دانلود فایل
بزرگترین مرجع دانلود فایلدانلود فایل
بزرگترین مرجع دانلود فایلدانلود پاورپوینت الگوهای تدریس فعال درس علوم تجربی
 دانلود پاورپوینت الگوهای تدریس فعال درس علوم تجربیبا عرض سلام و احترام در این پست پاورپوینتی با موضوع الگوهای تدریس فعال در علوم تجربی را با حدود 45 اسلاید و قابل ویرایش را در اختیار شما عزیزان قرار می دهیم
همانطور که میدانید امروزه الگوهای تدریس فعال و نوین جای الگوهای تدریس سنتی را گرفته اند و در بین آموزگاران از اهمیت بالایی برخوردار هستند. لذا آشنایی با این این الگوها و استفاده ی به جا و مناسب از هر کدام اهمیت بسزایی دارند. در این پاورپوینت هدف ما ارائه ی الگوهایی است که در درس علوم تجربی اهمیت زیادی دارند و تدریس این ماده درسی را فعال تر و بهتر می کند الگوهایی که در این پاورپوینت به بررسی آنها پرداخته شده اند عبارت اند از:
الگوی تدریس بارش فکری
الگوی تدریس دریافت مفهوم
الگوی تدریس ازطریق نقشه ی مفهومی
الگوی تدریس کاوشگری
الگوی تدریس اجرای مقایسه ای
الگوی تدریس اعضای تیم
الگوی تدریس 5E
الگوی تدریس پژوهش آموزی
همچنین در هر قسمت و برای هر الگوی تدریس موارد زیر به صورت جداگانه مورد بررسی قرار گرفته است:
مراحل اجرای الگوی تدریس
وظایف معلم و دانش آموز
محاسن و محدودیت ها
نکات قابل توجه قبل از خرید:
نکته1: فایل خرید شده فقط برای خریدار حلال می باشد و هر گونه کپی برداری و استفاده از آن به هر نحوی شرعا حرام می باشد. نکته 2: در صورت بروز هر گونه مشکل در روند خرید و دانلود فایل مشکل خود را از طریق ایمیل:(....) به اشتراک بگذارید تا راهنمایی لازم را خدمت شما دوستان ارائه دهیم. نکته 3 : فایل فروخته شده پس گرفته میشود. هدف اصلی فروشگاه معلم رضایت مشتری و حلال بودن پول کسب شده از فروش فایل میاشد. بنابراین درصورتیکه از فایل مورد نظر خریداری شده رضایت نداشتید، میتوانید با ایمیلmoallem1721@Gmail. Com تماس حاصل کنید و با ارائه شماره کارت یا شماره حساب ، مبلغ پرداختی به شما پس گردانده شود. لازم به یادآوری است درصورتی که مبلغ پس داده شد، استفاده از آن فایل خریداری شده به هر نحوی حتی در صورتی که از آن الگو گرفته شود، شرعا حرام است
آموزش خرید :
1- فایل مورد نظر را با مشاهده توضیحات و تصویر و اطلاعات ارائه شده انتخاب نمائید 2- آدرس ایمیل خود را وارد نمائید 3- دکمه پرداخت را کلیک نمائید در این مرحله شما به سایت بانک هدایت می شوید که توسط تمامی کارت های بانکی می توانید مبلغ هزینه دانلود فایل را پرداخت نمائید توجه: در صفحه بانک پس از مشاهده پرداخت موفق صفحه بانک را نبندید چند لحظه صبر کنید تا بصورت خودکار به فروشگاه هدایت شوید و پرداخت شما تائید گردد درصورتیکه پس از پرداخت موفق مرورگر شما پیغامی را نمایش داد روی دکمه countinue کلیک کنید تا فرایند خرید کامل شود ، دقت کنید درصورتیکه پس از پرداخت موفق در صفحه بانک به فروشگاه هدایت نشوید خرید شما ناقص می ماند و مبلغ پرداختی به حساب شما بصورت خودکار بازگشت داده خواهد شد. 4- پس از پرداخت موفق به سایت هدایت می شوید و لینک دانلود اختصاصی را دریافت می کنید لینک دانلود به محض پرداخت در اختیار شما قرار می گیرد. دقت کنید برای خرید اینترنتی شما اطلاعات کارت بانکی خود را در سایت رسمی و معتبر بانک وارد می کنید و حتما نیاز به رمز دوم کارت بانکی دارید که با مراجعه به خود پرداز می توانید این رمز را مشخص کنید برای راهنمایی در خصوص خرید اینترنتی می توانید از شعبه بانک راهنمایی لازم را دریافت نمائید.
|
پایان نامه بررسی سیستم عامل های جدید موبایل و تبلت
 پایان نامه بررسی سیستم عامل های جدید موبایل و تبلتچکیده سیستم عامل موبایل نوعی سیستم‌عامل است که مخصوص دستگاه های قابل حمل از جمله تبلت، تلفن هوشمند و دستیار دیجیتال شخصی میباشد و کنترل این نوع دستگاه ها را برعهده دارد. این نرم‌افزار در اصل شبیه به سیستم‌عامل مایکروسافت ویندوز، لینوکس یا مک اواس ده می باشد که کنترل یک رایانه رومیزی یا لپ‌تاپ را بر عهده دارند هستند. با این حال، آنها در حال حاضر تا حدود زیادی ساده ترند، و بیشتر با نسخه هایی که امکان کار ارتباط با امواج بی سیم با پهنای باند بالا را دارند ساخته شده اند و یا همچنین قابلیت اتصال به شبکه محلی را دارند. همچنین برخی از انواع نیز دارای فرمت های چند رسانه ای موبایل، و روش های ورودی متفاوت هستند. نمونه بارز سیستم های عامل از این نوع در حال حاضر بروی تلفنهای همراه هوشمند اسمارت فون قرار دارند، دستیاران دیجیتال (Digital assistant) رایانه های جیبی (PDA) ها، تبلت ها، و یا آنچه اغلب به عنوان ابزار های هوشمند گفته می شود استفاده میگردد، که همچنین ممکن است شامل سامانه توکار، و یا دیگر دستگاه های تلفن همراه و دستگاه های بی سیم باشد.
فهرست مطالب: مقدمه انواع سیستم عامل ها اندروید مشخصات فنی اندروید تاریخچه کپی‌رایت و حق امتیاز لوگوی اندروید معنای اندروید و تلفظ درست ویژگی‌های اندروید رابطه اندروید و جاوا آرت فرمت فایل‌های پشتیبانی شده قابلیت بررسی دیسک برای عیب محیط برنامه‌نویسی اندروید جاسوسی NSA در اندروید مشکل روت در اندروید آی او اس مشخصات فنی آی او اس تاریخچه ویژگی‌ها صفحه اصلی مرکز هشدار (Notification Center) مرکز کنترل (Control Center) پوشه‌ها (Folders) عملکرد چند تکلیفی (Multitasking) راه گزینی برنامه‌های کاربردی (Switching applications) مرکز بازی (Game Center) اپلیکشن‌های پیشفرض دستیار صوتی شخصی ویندوز فون مشخصات فنی ویندوز فون تولید کنندگان امکانات رابط کاربری افراد People ورودی متن پیام‌ها مرورگر وب ایمیل چند رسانه‌ای جستجو آفیس مالتی تسکینگ همگام سازی Sync نسخه‌ها نسخه ویندوز فون ۷ نسخه ویندوز فون ۸ نسخه ویندوز فون ۸٫۱ نسخه ویندوز ۱۰ موبایل مارکت پلیس حداقل سخت‌افزار مورد نیاز برای ویندوز فون ۷٫۵ (منگو) دستیار شخصی سیمبین مقدمه ای بر symbian مشخصات فنی سیمبین تاریخچه ورژن های سیمبین بلک بری بادا چشم‌انداز سامسونگ اپس معماری سخت‌افزار و نرم‌افزار بادا و تایزن اوبونتو |
دانلود پاورپوینت بیش فعالی (ADHD)
 دانلود پاورپوینت بیش فعالی (ADHD)با سلام در این پست پاورپوینتی در رابطه با بیش فعالی (ADHD)، در اختیار شما عزیزان قرار می دهیم
پاورپوینت حاظر در حدود 15 اسلاید و با اسلایدها ی زیبا و همچنین مطالب قابل ویرایش تهیه شده است
اگر بخواهیم اشاره ای خلاصه وار به مطالب پاورپوینت داشته باشیم، این مطالب به قرار زیر می باشند:
تعریف بیش فعالی
علائم کلی ADHD
رفتار بیش از حد فعال
تکانشی بودن
مشکلات مربوط به توجه
مشکلات اجتماعی
علائم بیش فعالی
علائم رفتاری بیش فعالی
راهنمایی‌هایی برای والدین
راهنمایی‌هایی برای آموزگاران
نکات قابل توجه قبل از خرید:
نکته1: فایل خرید شده فقط برای خریدار حلال می باشد و هر گونه کپی برداری و استفاده از آن به هر نحوی شرعا حرام می باشد. نکته 2: در صورت بروز هر گونه مشکل در روند خرید و دانلود فایل مشکل خود را از طریق ایمیل:(....) به اشتراک بگذارید تا راهنمایی لازم را خدمت شما دوستان ارائه دهیم. نکته 3 : فایل فروخته شده پس گرفته میشود. هدف اصلی فروشگاه معلم رضایت مشتری و حلال بودن پول کسب شده از فروش فایل میاشد. بنابراین درصورتیکه از فایل مورد نظر خریداری شده رضایت نداشتید، میتوانید با ایمیلmoallem1721@Gmail. Com تماس حاصل کنید و با ارائه شماره کارت یا شماره حساب ، مبلغ پرداختی به شما پس گردانده شود. لازم به یادآوری است درصورتی که مبلغ پس داده شد، استفاده از آن فایل خریداری شده به هر نحوی حتی در صورتی که از آن الگو گرفته شود، شرعا حرام است
آموزش خرید :
1- فایل مورد نظر را با مشاهده توضیحات و تصویر و اطلاعات ارائه شده انتخاب نمائید 2- آدرس ایمیل خود را وارد نمائید 3- دکمه پرداخت را کلیک نمائید در این مرحله شما به سایت بانک هدایت می شوید که توسط تمامی کارت های بانکی می توانید مبلغ هزینه دانلود فایل را پرداخت نمائید توجه: در صفحه بانک پس از مشاهده پرداخت موفق صفحه بانک را نبندید چند لحظه صبر کنید تا بصورت خودکار به فروشگاه هدایت شوید و پرداخت شما تائید گردد درصورتیکه پس از پرداخت موفق مرورگر شما پیغامی را نمایش داد روی دکمه countinue کلیک کنید تا فرایند خرید کامل شود ، دقت کنید درصورتیکه پس از پرداخت موفق در صفحه بانک به فروشگاه هدایت نشوید خرید شما ناقص می ماند و مبلغ پرداختی به حساب شما بصورت خودکار بازگشت داده خواهد شد. 4- پس از پرداخت موفق به سایت هدایت می شوید و لینک دانلود اختصاصی را دریافت می کنید لینک دانلود به محض پرداخت در اختیار شما قرار می گیرد. دقت کنید برای خرید اینترنتی شما اطلاعات کارت بانکی خود را در سایت رسمی و معتبر بانک وارد می کنید و حتما نیاز به رمز دوم کارت بانکی دارید که با مراجعه به خود پرداز می توانید این رمز را مشخص کنید برای راهنمایی در خصوص خرید اینترنتی می توانید از شعبه بانک راهنمایی لازم را دریافت نمائید.
|
تاثیر عصاره برگ گیاه جغجغه( prosopis farcta)بر بیان ژن فسفوفروکتوکیناز 1در موش های صحرایی دیابتی (نوع1)
 تاثیر عصاره برگ گیاه جغجغه( prosopis farcta)بر بیان ژن فسفوفروکتوکیناز 1در موش های صحرایی دیابتی (نوع1)چکیده: دیابت قندی یکی از مشکلات مهم پزشکی در همه کشورها میباشد. امروزه، درد و رنج انسان نه تنها در مورد این بیماری به خودی خود، بلکه شامل عوارض مرتبط با دیابت است. گیاهان نشان دهنده منبع عظیمی از مکملهای غذایی بالقوه مفید برای بهبود کنترل قند خون و جلوگیری از عوارض دراز مدت دیابت هستند. باتوجهبهتنوعگیاهانداروئیدرایرانوباتوجهبهپتانسیلدرمانیگیاهانداروئیوهمچنینخطراتیکهداروهایشیمیاییممکناستدرحالحاضریاآیندهبرای بیمارانایجادکنند، با بررسی تاثیر گیاهان دارویی در بیماری دیابت میتوانراههایدرمانمناسبیدرپیشروقرارداد.آنزیم فسفو فروکتوکیناز -1 از آنزیمهای سیتوزولی در مسیر گلیکولیز می باشد که نقش کلیدی در روند تنظیم گلیکولیز دارد.عوارض ناشی از نقص موروثی آنزیم pfk-1 در عضلات اسکلتی بصورت خستگی و کاهش توان حرکات عضلانی می باشد. در مواردی هم نقص آن باعث رشدسریع سلولهای سرطانی می شود. درتحقیق حاضر به تاثیر عصاره هیدر الکلی برگ گیاه جغجغه (با توجه به دارا بودن اثرات ضدالتهابی، ضد میکروبی و ضد دیابتی ) بر بیان ژن pfk-1در موشهای دیابتی نوع 1می پردازیم.در این مطالعه 45 سر موش صحرایی نر به طور تصادفی در سه گروه شاهد سالم، شاهد دیابتی و دیابتی تحت تیمار تجویز عصاره جغجغه تقسیم شدند. با تزریق استرپتوزوتوسین (mg/kg 60) در موشهای صحرایی نر (300-150 گرم) دیابت نوع 1 ایجاد شد.گروه دیابتی تحت تیمار به صورت روزانه (mg/kg 300) عصاره برگ گیاه جغجغه را به صورت گاواژ به مدت 30 روز دریافت نمودند. گروه شاهد سالم و شاهد دیابتی آب مقطر دریافت کردند. سپس در روز قبل از تجویز عصاره و روزهای 15 و 30 بعد از تجویز عصاره میزان گلوکز خون اندازهگیری شد و بیان ژن PFK-1 بافت کبدی توسط روش Real-Time PCR بررسی گردید. نتایج نشان داد گلوکز خون در روز 15کاهش می یابد اما بین گروه شاهد دیابتی و دیابتی تحت تیمار تفاوت معنی داری مشاهده نشد میزان بیان ژن PFK در گروه دیابتی تحت تیمار در روز 15 تفاوت معنی داری نسبت به شاهد دیابتی ندارد در بین گروهها تفاوت معنی داری برای بیان ژنPFK وجود ندارد. بنابراین تجویز عصاره هیدروالکی گیاه جغجغه بر بیان ژن فسفوفروکتوکیناز -1 در بیماران دیابتی نوع 1 بی تاثیر می باشد کلمات کلیدی: جغجغه، ژن فسفوفروکتو کیناز-1، دیابت نوع1 فصل اول:مقدمه وکلیات 1-1-مقدمه2 2-1-کلیات تحقیق3 1-2-1-دیابت3 2-2-1-انواع دیابت3 3-2-1- علائم بروز دیابت4 4-2-1- درمان دیابت 5 3-1- گیاه جغجغه ((Prosopis farcta8 1-3-1- خواص دارویی جغجغه8 4-1- فسفوفروکتوکیناز 1(PFK-19 5-1- ضرورت و اهداف تحقیق 13 فصل دوم:مروری بر منابع 1-2- اثرات ضد دیابتی گیاهان16 1-1-2- انار17 2-1-2-مکانیسم اثر انار در دیابت17 2-1-2- سیر19 2-2- اثر گیاه برفعالیت وبیان ژن21 فصل سوم: مواد و روشها 1-3- موادو روشها25 2-3- تهیه عصاره هیدروالکلی برگ گیاه جغجغه------ 27 3-3- حیوانات آزمایشگاهی------------------------ 28 1-3-3- نحوه گروهبندی:-------------------------- 28 2-3-3- روش القای دیابت تجربی:------------------ 29 3-3-3- اندازه گیری قند و وزن موشها:------------ 29 4-3-3- مراحل انجام تشریح:---------------------- 29 4-3- بررسی بیان ژن----------------------------- 31 1-4-3- مشخصات توالی ژن PFK-1------------------- 31 2-4-3- طراحی پرایمرها-------------------------- 35 3-4-3- آماده سازی پرایمر----------------------- 35 5-3- استخراج RNA:------------------------------ 36 1-5-3- استخراج RNA از نمونه های تازه کبد توسط کیت Geneall Hybrid Rtm----------------------------------------------- 36 1-5-3- بررسی کمیت و کیفیت RNA استخراج شده----- 38 6-3- سنتز cDNA--------------------------------- 39 1-6-3- سنتز cDNA توسط کیتThermo SCIENTIFIC--------- 39 7-3- واکنش های PCR----------------------------- 41 1-7-3 - PCR شیب دمایی-------------------------- 41 2-7-3- PCR معمولی------------------------------ 43 8-3- الکترفورز--------------------------------- 45 1-8-3 -موادموردنیازجهت تهیه ژل الکتروفورز--- 45 1-1-8-3- آگارز--------------------------------- 45 2-1-8-3- اتیدیوم بروماید----------------------- 46 3-1-8-3- لودینگ بافر--------------------------- 46 4-1-8-3-طرز تهیه محلول Tris-Hcl------------------- 46 4-1-8-3- شناساگرهای اندازهDNA----------------- 47 9-3- روش کار با ژل الکترفورز------------------- 47 10-3- رسم منحنی استاندارد:--------------------- 48 10-3- واکنش Real-Time PCR-------------------------- 48 11-3- Threshold و مقدار CT:----------------------- 50 12-3- تعیین توالی محصولات (Direct Sequencing) PCR------- 51 10-2-3- آنالیز بیان ژن------------------------- 52 13-3- تجزیه وتحلیل داده ها--------------------- 52 فصل چهارم: نتایج و بحث 1-4- جمعآوری نمونه :-------------------------- 54 2-4- بررسی نتایج وزن موشهای مورد مطالعه-------- 54 3-4- بررسی نتایج گلوکز ناشتای سرم موشهای مورد مطالعه56 5-4- نتایج استخراج RNA:------------------------ 57 6-4- نتایج حاصل ازساخت cDNA بر روی ژل آگاروز--- 59 7-4- نتایج تعیین غلظت و کیفیت RNA توسط اسپکتروفتومتری 61 1-7-4- نتایج مربوط به PCR شیب دمایی------------ 61 8-4- نتایج منحنی استاندارد--------------------- 62 1-8-4- منحنی استاندارد ژن TBP------------------ 63 2-8-4-منحنی استاندارد ژن PFK-1----------------- 63 9-4- نتایجواکنش Real Time PCR---------------------- 64 1-9-4- تکثیر ژنPFK----------------------------- 65 2-9-4-تکثیر ژن TBP----------------------------- 66 10-4- ارزیابی کارایی تکثیر ژنهای مور مطالعه از طریق آنالیز منحنی ذوب:------------------------------------- 66 1-10-4- منحنی تغییرات ذوب بر حسب دمای ژن PFK--- 67 2-10-4-منحنی تغییرات ذوب بر حسب دمای ژن TBP---- 67 11-4- آنالیز منحنی ذوب ژن PFK------------------ 68 12-4-آنالیز منحنی ذوب ژن TBP------------------- 68 13-4- نتایج حاصل از Real timePCR ژن PFK 1 بر روی ژل آگارز 70 14-4- نتایج بررسی بیان ژن PK------------------- 70 15-4- بحث:------------------------------------- 71 16-4- پیشنهادات-------------------------------- 73 منابع:----------------------------------------- 7 جدول1-3- تجهیزات و دستگاهها.................... 26 جدول 2-3 پرایمرهای طراحی شده................... 35 جدول3-3- لیست اجزای کیت استخراج RNA............ 36 جدول 4-3 موادلازم برای PCR...................... 42 جدول 5-3 برنامه PCR شیب دمایی برای تکثیر قطعه حاصل از TBP42 جدول 6-3 برنامه PCR شیب دمایی برای تکثیر قطعه حاصل از PFK-1 43 جدول7-3 مواد مورد نیاز برای تهیه بافر Tris-Hcl.... 47 جدول8-3 مواد و میزان مورد نیاز برای یک واکنش در Real-Time PCR 49 جدول9-3 مراحل، دماوزمان مربوطه دریک واکنش Real- time PCR برای ژن TBP............................................... 50 جدول10-3- شرایط دمایی و زمانی واکنش Real time PCR برای ژن PFK-1 5 شکل 1-1- محل قرارگرفتن فسفوفروکتوکیناز 1 در کروموزوم شماره 21 انسان.......................................... 10 شکل2-1- فروکتوز 2-6 بی فسفات مهمترین فعال کننده آنزیم فسفوفروکتوکیناز 1.............................. 11 شکل3-1- مراحل گلیکولیز......................... 12 شکل 1-3- نحوه گاواژ دادن عصاره................. 28 شکل 2-3- تشریح موشها.......................... 30 شکل 3-3- توالی ژن pfk-1.......................... 34 شکل 4-3- دستگاه اسپکتوفتومتری.................. 39 شکل 5-3 دستگاه PCR (Eppendorf –mastercyc gradient)........ 44 شکل 6-3 دستگاه الکتروفورز وعکس ژل.............. 48 شکل 7-3 دستگاه Real-Time PCR....................... 49 شکل 1-4- فراوانی موشهای مورد مطالعه............ 54 شکل 2-4- اثر مصرف عصاره هیدروالکلی برگ گیاه جغجغه بر وزن موشهای صحرایی......................................... 55 شکل 3-4- اثر مصرف عصاره هیدروالکلی برگ گیاه جغجغه بر گلوکز ناشتای موشهای صحرایی........................... 57 شکل5-4- نتایجاستخراج Total RNA.................. 59 شکل 6-4- تکثیر قطعه (bp190)مربوط به ژن PFK..... 60 شکل7-4- تکثیر قطعه (bp126) مربوط به ژن TBP...... 60 شکل8-4-نتایجشیبدمایی PCR برایژن PFK........ 61 شکل9-4-نتایجشیبدمایی PCR برایژن TBP.......... 62 شکل 10-4- منحنی استاندارد ژن TBP............... 63 شکل11-4- منحنی استاندارد ژنPFK................. 64 شکل 12-4- منحنی تکثیرژن PFK.................... 65 شکل 13-4- منحنی تکثیرژن TBP.................... 66 شکل 14-4 تغییرات فلورسانت بر حسب دما برای ژنTBPو PFK 68 شکل 15-4- منحنی ذوب ژن PFK و TBP............... 69 شکل 16-4- عکس ژل برای ژن PFK1 نتایج حاصل از real- tim PVR 70 شکل 16-4- تغییرات بیان ژن TBP.................. 70 1-1-مقدمه دیابت یک بیماری ساده نیست، بلکه سندرم پیچیدهای است که بارزترین ویژگی آن افزایش قند خون است. بنابراین، بیماران دیابتی هر چند در یک ویژگی به هم میمانند، اما هم از نظر بالینی و هم از نظر آسیب شناسی و ژنتیکی ناهمگون هستند. این بیماری در سال 1980 میلادی این گونه تعریف شد: گروهی از نارساییها که ویژگی اصلی آنها افزایش بیش از اندازهی گلوکز در خون و کاهش تحمل به گلوکز است و پیامد کمبود انسولین یا نارسایی در کارکرد انسولین و یا آمیزهای از این دو است. عوارض ناشی از دیابت در 25% موارد، نارسایی کلیه و در 50% موارد قطع عضو و نابینایی است(Tehranipour et al., 2008).گیاهان دارویی از قدیم به منظور کنترل قند خون، کاهش عوارض، افزایش کیفیت و طول زندگی در افراد دیابتی به کار گرفته شده است. با توجه به این که گیاهان دارویی نسبت به داروهای شیمیایی اثر جانبی کمتری دارند، بنابراین پژوهشگران به دنبال یافتن ترکیبهای گیاهی برای درمان و یا پیشگیری از این بیماری هستند. گیاه جغجغه (Prosopis farcta) گیاهی با خواص ضد التهاب و ضد دیابتی است. اهمیت فعالیت فسفوفروکتوکیناز 1 نه تنها از این جنبه است که واکنشی به شدت انرژی زا را کنترل می کند بلکه اولین مرحله در واکنشهای گلیکولایزیز است که واکنش یکطرفه بوده و برگشت ناپذیر است. این باعث میگردد که کنترل شدیدی بر روی میزان گلوکز و دیگر مونوساکاریدها مانند گالاکتوز و فروکتوز بوجود آید.. هدف از مطالعه حاضر بررسی اثر عصاره هیدروالکلی برگ گیاه جغجغه بر میزان بیان ژن پیروات کیناز و کاهش سطح گلوکز خون در موشهای صحرایی نر دیابتی میباشد. 2-1-کلیات تحقیق 1-2-1-دیابت دیابت ملیتوس شامل بیماریهای متابولیکی است که مشخصه آن افزایش مزمن قند خون و اختلالات متابولیسم کربوهیدراتها، چربیها و پروتئینها می باشد. این بیماری در نتیجهی وجود نقص در ترشح انسولین، عملکرد انسولین یا هر دو ایجاد میگردد. افزایش مزمن قند خون در حالت ناشتا یا بعد از خوردن غذا مسئول عمدهی عوارض کوتاه اثر و بلند مدت این بیماری می باشد که تمام سیستمها و اندامهای بدن را تحت تاثیر قرار میدهند. این بیماری شایعترین علت بیماریهای کلیوی مرحله نهایی، موارد جدید نابینایی و قطع اندام تحتانی غیرترومایی را به خود اختصاص میدهد. بیماری قلبی عروقی در افراد دیابتی 2 تا 4 برابر نسبت به افراد عادی شایعتر است و در افراد بالاتر از 25 سال 18٪ تمام بیماریها را شامل میگردد. 2-2-1-انواع دیابت دیابت به دو دستهی اصلی وابسته به انسولین (دیابت نوع 1) و دیابت غیر وابسته به انسولین (دیابت نوع 2) تقسیم میشود. همچنین گونه دیگر با نام دیابت بارداری (Gestational) که در دوران بارداری بروز کرده و پس از آن بهبود می یابد. در دیابت نوع 1 که از انواع شایع بیماریهای خود ایمن است سیستم ایمنی بدن سلولهایβ سازنده انسولین در پانکراس را تخریب میکند. این نوع دیابت بسیار سریعتر از سایر فرمهای دیابت پیشرفت میکند ومعمولا در کودکان و نوجوانان بالغ، بعضی اوقات در جوانان بالغ دیده میشود. این بیماران باید بطور منظم انسولین تزریق کنند. همچنین به این دیابت، دیابت جوانان یا دیابت ملیتوس وابسته به انسولیننیز میگویند. اما این اصطلاح نمیتواند کاملا دقیق باشد برای اینکه این کودکان میتوانند به سایر فرمهای دیابت مبتلا شوند. یک فرم دیگر از دیابت نوع 1 که در سنین بالا معمولا بعد از سی سالگی رخ میدهد LADA[1]گفته میشود. افراد مبتلا به این نوع دیابت فاقد شاخصهای ایمونولوژیکی هستند که حاکی از روند تخریب خود ایمنی سلولهای β باشد با این وجود این بیماران بواسطهی مکانیسمهای نامشخصی دچار کمبود انسولین میشوند. گاهی اوقات بیماران مبتلا به دیابت اتوایمیون به دلیل افزایش وزن وفاکتورهای ژنتیکیبه انسولین مقاوم میشوند به این شرایط دیابت مضاعف[2]گفته میشود. فاکتورهای قابل کنترلی مانند شیوه زندگی ناسالم، پرخوری، کم تحرکی، چاقی، میتوانند توانایی بدن را در استفاده از انسولین مختل کنند. همچنین فاکتورهای غیر قابل کنترلی مانند ژنتیک، تاریخچهی خانوادگی دیابتی، سن نیز در این فرایند درگیرند. فرمهای متابولیک دیابت شامل دیابت بارداری و دیابت نوع 2 میباشند. بیماری دیابت بارداری، فرم موقت دیابت است و در دوران بارداری در هر زن غیردیابتی میتواند رخ دهد. تغییرات هورمونی، همراه با وزن زیاد و تاریچه خانوادگی دیابتی در ابتلا به این بیماری نقش دارند. بر اساس گزارش موسسه آمریکایی دیابت حدود 4% از زنان در طول دوران بارداری به این فرم از دیابت مبتلا میشوند. این بیماری میتواند مشکلاتی مانند تولد جنین نارس، یرقان و مشکلات تنفسی برای مادر و کودک ایجاد کند. این بیماری بعد از زایمان بهبود مییابد ولی مادر و کودک در سنین بالاتر استعداد ابتلا به دیابت نوع 2 را دارند (Riaz, 2009). دیابت نوع 2 شایعترین نوع دیابت بوده و90٪ موارد بیماری دیابت را به خود اختصاص داده است. شیوع دیابت نوع 2 پیوسته در حال افزایش است و میزان بروز دیابت نوع 2 در کودکان تقریبا ده برابر شده است. 3-2-1- علائم بروز دیابت علایم بروز دیابت، به نوع دیابت و اینکه فرایند بیماری در چه مرحلهای باشد بستگی دارد. مبتلابان به دیابت نوع 1 معمولا با علایم حاد کلاسیک هیپرگلیسمی شامل: پرنوشی، پرادراری، کاهش وزن و به میزان کمتر پرخوری، تاری دید و خارش مراجعه میکنند. در بیست و پنج درصد مبتلایان نشانه بروز بیماری برای اولین بار کتواسیدوز دیابتی است. در مبتلایان به دیابت نوع 2 اغلب چندین سال قبل از تشخیص بیماری وجود دارد. معمولا علائم نسبت به نوع 1 کمتر به صورت حاد بروز میکند و ممکن است در افراد مسنتر همراه با لتارژی و خستگی دیده شود. افزایش مزمن قند خون ممکن است با اختلال رشد، حساس بودن به عفونتها و ترمیم تاخیری زخم همراه میباشد. برخلاف بیماریهای تک ژنی، بروز بیماری توسط آلل موتانت در یک جایگاه ژنی تحت تاثیر قرار میگیرد، در بیماریهایی شبیه به دیابت نوع 2 بروز بیماری به چندین جایگاه ژنی که دارای اثر کوچک تا متوسط هستند، بستگی دارد. دیابت نوع 2، بیماری چند عاملی است که در آن ژنها نه تنها با یکدیگر، بلکه با عوامل محیطی نیز در تعامل اند. این احتمال وجود دارد که فعالیت و ترشح انسولین هر دو تحت کنترل واریانتهای ژنتیکی در جایگاههای ژنی مختلف باشند. براساس مدل مولتی فاکتوریال، استعداد ابتلا به بیماری میتواند به وسیلهی ترکیبی از واریانتهای ژنتیکی متعدد و فاکتورهای محیطی تعیین شود. استعداد ژنتیکی افراد لزوما باعث سندروم آشکار نمیشود مگر اینکه آنها در معرض عوامل محیطی ویژهای قرار گیرند. 4-2-1- درمان دیابت : کمیته متخصصین سازمان بهداشت جهانی در سال 1980 توصیه کرده است که روشهای سنتی درمان دیابت، بیشتر مورد بررسی قرار گیرند، زیرا مرگ ناشی از دیابت در حال افزایش بوده و همچنین مشکلاتی در استفاده از داروهای رایج فعلی وجود دارد(Suba et al., 2004). به طور سنتی در طول تاریخ از گیاهان متفاوتی برای کاهش قندخون و بهبود اثرات دیابت، استفاده شده و در طب سنتی ایران و سایر کشورهای جهان، اطلاعات کمابیش مفصلی در این رابطه به چشم میخورد. داروهای گیاهی به خاطر کم بودن اثرات جانبی، در دسترس بودن، هزینه نسبتا کم و مؤثر بودن آنها، به طور وسیع در سرتاسر جهان مورد تجویز واقع میشوند(Venkates et al., 2003). چندین نوع داروی کاهش دهنده گلوکز وجود دارد که از طریق مکانیزمهای مختلف، اثرات ضددیابتی خود را اعمال میکنند. از جمله این مکانیسمها میتوان به تحریک ترشح انسولین توسط داروهای خانواده سولفونیل اوره و مگلیتینیدها (Meglitinides)، افزایش جذب محیطی گلوکز توسط بایگوانیدها (Biguanides) و تیازولیدیندیونها(Thiazolidinediones)، به تأخیر انداختن جذب کربوهیدراتها از روده توسط مهارکنندههای آلفا_ گلوکوزیداز، کاهش گلوکونئوژنز کبدی توسط بایگوانیدها و تیازولیدیندیونها (Modi, 2007)، افزایش غلظت سرمی GLP-1[3] و کاهش خالی شدن معده توسط آنالوگهای پپتیدی جدید مانند اگزناتیدها (Exenatide) و لیراگلوتیدها (Liraglutide) و مهارکنندههای [4]DPP-4 اشاره کرد(Hui et al., 2005). این درمانها دارای معایبی نظیر توسعهی مقاومت دارویی، اثرات جانبی و حتی سمی بودن تا کمبود پاسخدهی میباشند. به عنوان مثال سولفونیل اورهها در مدت 6 سال کارایی خود را در 44 درصد بیماران از دست میدهند. 3/2 از داروهای تجویز شده برای کودکان مؤثر نیستند(Michal et al., 2005 and Defronzo, 1999). به علاوه هیچ کدام از این داروهای کاهش دهندهی گلوکز به طور مؤثر افزایش لیپیدهای خون را کنترل نمیکنند(Derek, 2001). با شیوع در حال افزایش دیابت در جمعیت روستایی و به علت اثرات نامساعد داروهای صناعی، یک نیاز آشکار برای توسعهی منابع گیاهی طبیعی برای داروهای ضد دیابت وجود دارد (Venkatesh et al.,2003). همچنین اثرات جانبی داروها و تداخلات آنها با یکدیگر که در بدن انسان یا در هنگام آزمایشهای مختلف آشکار میشود نیز مسأله مهمی است که باید مدنظر باشد(Bathaie et al., 2001).مواد مؤثر موجود در گیاهان دارویی مختلف، از طریق مکانیزمهای متفاوتی قادر به کاهش قند خون هستند. عمدهی این مکانیزمها عبارتند از: افزایش ترشح انسولین، فعال کردن مسیر کاتابولیسم گلوکز، مهار یا غیر فعال کردن مسیر گلوکونئوژنز، هدایت گلوکز به داخل سلول، جذب گلوکز آزاد و ممانعت از اتصال آن به پروتئینها، افزایش ظرفیت آنتیاکسیدانی و ممانعت از آسیبزایی اکسیدانهای تولید شده در مسیرهای مختلف که ممکن است ناشی از ازدیاد گلوکز و تولید محصولات نهایی گلیکه یا سایر مسیرهای متابولیک باشد و سرانجام ممانعت از جذب گلوکز از روده. (بطحایی و همکاران، 1391). یکی از مهمترین مسائل مورد توجه در علوم پزشکی و حتی تجارت جهانی به تولید، فرآوری و استفاده از گیاهان دارویی میباشد (Pirzad et al., 2006). به طوریکه بعد از اسلحه سازی دومین صنعت پول ساز بزرگ جهان تولید و تجارت داروئی میباشد (Riazi,1997).در سال 2008 سرمایه در گردش بازار جهانی گیاهان دارویی تا سال 2005 بالغ بر 5 تریلیون دلار گردد (امید بیگی، 1379). چین سالانه 8 میلیارد دلار از تولید گیاهان دارویی درآمد کسب میکند. در ایران با وجود حجم عظیم منابع گیاهان دارویی، بخشی از نیاز جامعه از کشورهایی مثل هند وارد میشود (افشار، 1385). در حال حاضر سطح زیرکشت گیاهان دارویی در ایران 91 هزار هکتار و میزان تولید این محصولات 100 هزار تن است. صادرات گیاهان دارویی ایران در سال 1384 کمتر از 40 میلیون دلار بود (افشار، 1385). در حالیکهدر سال 1387حجم مبادلات دارویی ایران به 89 میلیون دلار رسید (زمانی و همکاران، 1387). بشر همواره جهت رفع نارسائیها و بیماریهای خود نیاز به استفاده از داروهای طبیعی داشته و دارد. اهمیت تولید و فرآوری گیاهان دارویی بدلیل عوارض جانبی کمتر، عدم توانایی در تولید برخی داروها و همچنین هزینه بالای تولید بسیاری از مواد دارویی، روز به روز در حال افزایش است و بیشتر کشورها سرمایه گذاری زیادی را در راستای تولید گیاهان دارویی انجام دادهاند(letchamo, 2006). در حال حاضر یک سوم داروهای مورد استفاده بشر را داروهای با منشاء گیاهی تشکیل میدهند و این میزان به شدت رو به افزایش است (امید بیگی، 1379). 3-1- گیاه جغجغه ((Prosopis farcta Prosopis farcta یا گیاه جغجغه متعلق به خانواده حبوبات (leguminacea) است. این گیاه چوبی و چندساله است و بیشتر در مناطق گرم خشک یافت می گردد. نام انگلیسی آن Syrian mesquite یا کهور سوری است. در مناطقی که از علف کش ها استفاده نمی گردد(Qasem, 2007). طول این گیاه بیش از دو متر هم می رسد و تیپ رشدی کاملاً شبیه به انگور را داراست. سیستم ریشهایی و ریزومهای اعجاب انگیز آن توانایی نفوذ تا عمق 20 متری زمین را دارد. گلهای کوچک زردرنگ آن در تیرماه تا شهریور بسته به موقعیت جغرافیایی ظاهر میگردند. هر گلآذین دارای یک یا دو غلاف است که در حالت رسیده رنگ قهوهایی تیره دارد(Fterich et al., 2011). در برخی از مناطق آسیار نقش علوفهایی نیز دارد ولی در اکثر مناطق به عنوان علف هرز محسوب میگردد. این گیاه در طیف وسیعی از مناطق آسیا و آفریقا از هند تا ایران و عراق و سوریه و مصر و الجزایر یافت می گردد. علت این امر تطابق فوق العاد بذور این گیاه با شرایط سخت در دماهای بالا یا پایین و رطوبت های بسیار کم است(; Fterich et al., 2011; Stambouli et al., 2012Valverde et al., 2010). این گیاه در کانالهای آب و مزارع به وفور یافت میگردد و به شوری آب کاملاً مقاوم است. علف هرز اصلی مزارع کنجد است. مبارزه برای حذف این گیاه از مزارع به دلیل وجود ریزومهای عمیق آن دشوار است(Fterich et al., 2011). 1-3-1- خواص دارویی جغجغه از جمله خواص دارویی این گیاه: معالجه زخم معده، سقط جنین، اسهال خونی، روماتیسم، التهاب حنجره، دردهای قلبی و تنگی نفس میباشد(Al-Qura, 2008). همچنین در تحقیقات دیگر به خواص ضد دیابتی(Saad, 2005; Jarald, 2008) و فواید ضد اسپاسم، تسکین دهندگی و ضد التهابی گیاه جغجغه اشاره شده است(Al-Qura, 2008; Frez, 2009). گیاه جغجغه دارای خصوصیات آنتی اکسیدانی، ضدالتهابی و آنتیآپوپتوزی است (Schultke, 2004). برخی ترکیبات موثر موجود در گیاه Prosopis عبارتند از: 5-هیدروکسیل، ال-آرابینوز، لکتین، توکسین، تریپتامین، آپیگنین و آلکالوئیدها (Harzallah and BenJannet,2005).گیاه جغجغه دارای خصوصیات ضد اسپاسم است (AL-Quran, 2008). برای درمان دیابت نیز مورد استفاده قرار گرفته است )Yaniv et al., 1999). بخشهای آلکالوئیدی و سسکوئیترپنهای موجود در این گیاه دارای فعالیت آنتیمیکروبی است ( Jawad et al., 1998). گیاه جغجغه در ایران جهت التیام زخم میان عوام به خصوص در منطقه سیستان و بلوچستان کاربرد دارد. در برخی از منابع اثرات ضد دیابتی بویژه التیام زخمهای ناشی از دیابت برای این گیاه ذکر گردیده است. هرچند هنوز مکانیسمهای تاثیر آن بر دیابت در انسان به خوبی نشان داده نشده است(Yaniv et al., 1987). در کشور اردن نیز از عصاره حاصل از ریشه این گیاه در درمان دیابت استفاده میشود(Al-Aboudi and Afifi, 2011) 4-1- فسفوفروکتوکیناز 1(PFK-1): نقش مهم و کلیدی فسفوفروکتوکیناز 1 در تنظیم گلیکولیز در بسیار از انواع سلولها در اناسن و حیوانات مختلف مورد بررسی قرار گرفته است. فعالیت این آنزیم تحت تاثیر بسیار ی از فاکتورها مانند ATP، ADP، AMP، فروکتاز 2،6 – بی فسفات(fru)، وسیترات قرار دارد. Fru عامل بسیار قوی محرک فسفوفروکتوکیناز 1 بوده و در همه پستانداران شناسایی گردیده است(Evans et al., 1981). ژن فسفوفروکتوکیناز1 در کبد وجود دارد و آنزیمی را کد می کند که باعث تبدیلی D- فروکتاز 6- فسفات به دی فروکتاز 1،6 بایوفسفات میگردد. این آنزیم تترامری است که متشکل از چهار زیر واحد متفاوت بوده و ممکن است توسط ژنهایی مرتبط با آن در بافت های مختلف کد گردد(Evans et al., 1981Yi et al., 2012; ). مکانیسم alternative splicing باعث ایجاد واریانتهای بسیار متنوعی از این ژن گردیده است. دو بیماری مهم با نقص در این آنزیم ارتباط مستقیم دارد که شامل hemolytic anemia due to phosphorofructokinase و سندرم خودایمنی polyendocrine است. این آنزیم در حقیقت سومین مرحله از متابولیسم گلیکولیز که ده مرحله است را کاتالیز می کند(Hellinga and Evans,;1987 Papagianni and Avramidis, 2012)
شکل 1-1- محل قرارگرفتن فسفوفروکتوکیناز 1 در کروموزوم شماره 21 انسان آنالیز توالی اسید آمینه و اسید نوکلئیک فسفوفروکتوکیناز 1 نشان می دهد که این ژن در پستانداران از دوبرابر شدن ژن مشابه آن در پروکاریوتها منشا گرفته است. Fructose-6-phosphate + ATP fructose-1, 6-bisphosphate + ADP نکته جالب برای این آنزیم این است که ATP دارای دو جایگاه اتصال بر روی فسفوفروکتوکیناز 1 است. اگر به جایگاه فعال آنزیم متصل گردد نقش سوبسترایی داشته و اگر به جایگاه تنظیمی آنزیم متصل گردد موجب مهار فعالیت آن و توقف گلیکولایزیز می شود. AMP این خاصیت مهار کنندگی ATP بر روی فسفوفروکتوکیناز 1 را از بین می برد. بنابراین بیان صحیحتر این اس که نسبت بیشتر ATP/AMP باعث فعال شدن بیشتر فسفوفروکتوکیناز 1 میگردد. بنابراین وقتی که شارژ انرژی سلول کم می شود گلیکولایزیز از طریق فسفوفروکتوکیناز 1 فعال می گردد(Nakajima et al., 2002; Shirakihara and Evans, 1988Vaz et al., 2012).
شکل2-1- فروکتوز 2-6 بی فسفات مهمترین فعال کننده آنزیم فسفوفروکتوکیناز 1 هنگامی که میزان اسید لاکتیک در ماهیچه ها در اثر فعالیت زیاد بالا می رود PH درون عظله کاهش بافته و تولید انرژی از طریق مهار فسفوفروکتوکیناز 1 اتفاق می افتد. این امر باعث می گردد که ماهیچه توان انجام فعالیت بیشتر را نداشته باشد و از تجمع بیش از حد اسید در آن که موجب آسیب به ماهیچه می گردد جلوگیری به عمل میآید. فیدبک منفی نیز بر روی چرخه گلیکولایزیز وجود دارد. به این صورت که از محصولات پایین دست این چرخه PHOSPHOENOLPYROVIC ACID یا PEP است که باعث مهار فسفوفروکتوکیناز 1 نیز می گردد. از طرفی در چرخه کربس هنگامیکه آنزیمهای این چرخه به ماکزیمم فعالیت خود رسیدند سیترات تولید می گردد که بازهم بر روی فسفوفروکتوکیناز 1 اثر مهاری شدیدی دارد(Evans et al., 1981). اما مهمترین فعال کننده این آنزیم فروکتاز 2-6 بایوفسفات است که که از فروکتاز 6 فسفات توسط فسفوفروکتوکیناز 2 ساخته می شود. شکل3-1- مراحل گلیکولیز مرحله سوم که با مربع قرمز مشخص گردیده است واکنش برگشت ناپذیری است که توسط فسفوفروکتوکیناز 1 کاتالیز می گردد. گلیکوژن از طریق فعال سازی پروتئین کیناز A باعث مهار فعالیت کینازی فسفوفروکتوکیناز 1 میگردد. گاهاً موتاسیونی در این ژن رخ می دهد که باعث می گردد فرد به بیماری Tarui مبتلا گردد که در اثر آن تحلیل عضلات (myopathy)، حضور میوگلوبین در ادرار(myoglobinuria) و همولایزیز رخ دهد. در سلول های سرطانی رشد سریع و توسعه خارج از برنامه آنها موجب hypoxia یا فقر اکسیژن می گردد. این عامل شروع کننده تغییراتی در سرین 529 فسفوفروکتوکیناز 1 می گردد و فعالیت آن به شدت افزایش می یابد و از این طریق به توسعه و رشد تومور کمک می شود(; Gomez et al., 2013Vaz et al., 2012). موجودات مدل برای مطالعه نقش های فسفوفروکتوکیناز 1 کبدی به کار گرفته می شوند. لاین های موش های ناک اوت شرطی (conditional knock out mouse) یکی از قسمت های تولید موش های ناک اوت در کونسرسیوم بین المللی موش های ناک اوت است. این پروژه بسیار بزرگ برای ایجاد موتاسیون برای مطالعه نقش های ژن های مورد هدف دانشمندان است. حیوانات نر و ماده در برنامه های غربال گری استاندارد بر اساس فنوتیپ ها برای بررسی اثرات حذف ژن ها مورد مطالعه قرار می گیرند. در بین 26 تستی که بر روی این موش های موتان صورت پذیرفته است سه مورد عدم نرمال بودن مشاهده گردیده است. برای ژن فسفوفروکتوکیناز 1 تنها موش هایی که بصورت هتروزیگوت ناک اوت بودند توانایی رسیدن به سن بلوغ را داشتند. 5-1- ضرورت و اهداف تحقیق: شیوعبالایدیابتو مشکلاتفردیواجتماعیحاصلازآنازیکسوولزوم احیایطبسنتیوشناساییاثراتآنتیدیابتیکگیاهان داروییموجوددرطبیعتکهدارایآثاردرمانیباارزشی هستند،از سوی دیگر مارابرآنداشتتااثرعصاره الکلیبرگگیاه چغکراموردمطالعهقراردهیم. از آنجا که ژنهای بیان شده در مسیر متابولیسم کربوهیدرات، اسید آمینه، چربی، اسید چرب، استروئید و سیستم ایمنی و دفاعی بدن متفاوت هستند، لذادر این مطالعه، ژن فسفو فروکتو کیناز برای مطالعهاثر کاهندگی قند خون انتخاب شده است. چراکه درمان باعصاره الکلی گیاه جغجغهممکن استتغییرات قابل توجهی بر بیان بیان ژن فسفو فروکتو کیناز در موش دیابتی نشان دهد که بر اساس اطلاعات تا کنون تحقیق و پژوهشی در کشور در این مورد صورت نگرفته است. تحقیق حاضر در جهت نیل به هدف ذیل انجام شده است. [1]latent autoimmune diabetes ofadulthood [2]double diabetes [3] Dipeptidyl Peptidas-1 [4] Dipeptidyl Peptidas-4 |