پرسشنامه خودکارآمدی تحصیلی (پاتریک، هیکس و رایان)

پرسشنامه خودکارآمدی تحصیلی (پاتریک، هیکس و رایان) این مقیاس توسط پاتریک، هیکس و رایان (1997) ساخته شده است، این مقیاس دارای 5 ماده می‌باشد که منعکس کننده ادراک دانش‌آموزان از شایستگی‌شان در انجام تکالیف کلاس می‌باشد. تعداد سوالات: 5 تعداد صفحات: 3 شامل: پرسشنامه + نمره گذاری + روایی و پایایی نوع فایل: WORD دریافت فایل پرسشنامه خودکارآمدی تحصیلی (پاتریک، هیکس و رایان)

پرسشنامه قضاوت اخلاقی mjt

پرسشنامه قضاوت اخلاقی mjt آزمون حاضر از قضاوت اخلاقی برای کودکان بر مبنای الگوی یک آزمون هوش کلی است که شامل سؤالات استدلال ، قوه تشخیص ، بهترین پاسخ ها و غیره است با این تفاوت که همه سؤالات معنای اخلاقی دارد . این آزمون برای کودکان ۶ تا ۱۱ ساله ساخته شده است. آزمون مرکب از تعدادی سؤال است که کودک باید در مورد آنها تصمیم اخلاقی بگیرد، زمینه کاراخلاقی را در اظهار نظرها گروه بندی کند ، رابطه کلمات با معنای اخلاقی را برقرار کند، یک عمل خاص را ارزیابی نماید. در برابر مشکلات اخلاقی استدلال منطقی کند، و متعارف مناسب ارزش های اخلاقی را انتخاب نماید سؤالات این آزمون بخصوص برای ۱۴ ارزش اساسی متداول طراحی شده اند. خرده مقیاس: ۱- تشخیص ۲- جملات ناتمام ۳- مقایسه ۴- بهترین پاسخ تعداد سوالات: 50 تعداد صفحات: 22 شامل: پرسشنامه + نمره گذاری + روایی + پایایی  نوع فایل: WORD دریافت فایل پرسشنامه قضاوت اخلاقی mjt

پرسشنامه هیجانات تحصیلی پکران AEQ

پرسشنامه هیجانات تحصیلی پکران AEQ این ابزار به منظور اندازه‌گیری هیجان‌های تحصیلی دانش‌آموزان توسط پکران و همکاران (2005) طراحی و ساخته شده است. این پرسشنامه از نوع خودگزارشی و مداد ـ کاغذی است که در سه قسمت، شامل بخش هیجان‌های مربوط به کلاس، هیجان‌های مربوط به یادگیری و هیجان‌های مربوط به امتحان تهیه شده است. پرسشنامه هیجان تحصیل فرم 43 سوالی دارای 7 زیرمقیاس : لذت، غرور، خشم، اضطراب، ناامیدی، شرم، و خستگی می باشد. تعداد سوالات: 43 تعداد صفحات: 5 شامل: پرسشنامه + نمره گذاری + مولفه + روایی و پایایی نوع فایل: WORD دریافت فایل پرسشنامه هیجانات تحصیلی پکران AEQ

مطالعه اثر عصاره آبی الکلی زنجبیل بر اختلالات کارکردی و بافتی کبدی ناشی از فروس سولفات در رت های نر

مطالعه اثر عصاره آبی الکلی زنجبیل بر اختلالات کارکردی و بافتی کبدی ناشی از فروس سولفات در رت های نر چکیده کبد نقش مهمی را در تنظیم فرآیندهای مختلف فیزیولوژیک بدن ایفا می کند. شواهد نشان داده­اند که اشکال مختلف آسیب کبدی می توانند توسط تشکیل رادیکال های آزاد و استرس اکسیداتیو متعاقب، ایجاد شوند. همچنین، آهن اضافی در بدن با اثرات توکسیک مرتبط بوده و سلامتی را به مخاطره می اندازد. زنجبیل گیاهی چند ساله از خانواده Zingiberaceae می­باشد که از دوران باستان در کشورهای چین، هند و یونان جهت درمان انواع بیماری های معده و تومورها استفاده می­شده است. ریشه این گیاه دارای ترکیبات پلی فنولی فراوان می­باشد که فعالیت آنتی اکسیدانی بالایی دارند. رت های نر ویستار (260-220 گرم) به چهار گروه 7 تایی شامل: Sham(شاهد)، Sham+G.E (شاهد و عصاره زنجبیل)، FS(دریافت کننده فروس سولفات) و FS+G.E (دریافت کننده فروس سولفات و عصاره زنجبیل)تقسیم شدند. گروه­های Sham و Sham+G.E به مدت 14 روز، روزی یک بار به ترتیب آب مقطر (1 میلی لیتر) و عصاره­آبی­الکلی زنجبیل (400 میلی گرم بر کیلو گرم وزن بدن) در یک میلی لیتر آب مقطر از طریق گاواژ دریافت می­کردند. درگروه های FSو FS+G.E به مدت 14 روز، روزی یک بار تزریق درون صفاقی فروس سولفات (30 میلی گرم بر کیلوگرم) در یک میلی لیتر نرمال سیلین انجام می شد. درگروه FS+G.E از روز چهارم به بعد یعنی به مدت 11 روز همزمان با تزریق فروس سولفات عصاره زنجبیل را بصورت گاواژ دریافت می­کردند. در پایان، حیوانات بوسیله کتامین و زایلازین بیهوش، و نمونه های خونی جهت اندازه گیری غلظت سرمی پروتئین کل، آلبومین، گلوکز، تری گلیسرید، کلسترول، آلکالین فسفاتاز،آسپارتات آمینو ترانسفراز، آلانین آمینو ترانسفراز و لاکتات دهیدروژناز جمع آوری گردید. سپس نمونه های بافت کبد جهت مطالعات هیستوپاتولوژیک و سنجش میزان لیپید پروکسیداسیون و همچنین آنزیم های موجود در بافت، جدا و نگهداری شد. فروس سولفات باعث افزایش لیپید پراکسیداسیون، کاهش معنی­دار عملکرد کبد که با افزایش سطح آنزیم های سرم مانند آلکالین فسفاتاز ، آلانین آمینو ترانسفراز، آسپارتات آمینو ترانسفراز و لاکتات دهیدروژناز همراه بود، و نیز ایجاد آسیب های بافت کبد گردید. استفاده از عصاره، پارامترهای ناکارآمدی کبدی، افزایش لیپید پراکسیداسیون و افزایش آنزیمهای کبد را معکوس و درجه کل هیستوپاتولوژی کبد را بهبود بخشید. این داده ها نشان می دهند که زنجبیل توانایی مهار اکسیداسیون، بهبودی بخشیدن به آنزیم های مارکر کبد، و نرمالیزه کردن تغییرات بافتی کبدی ناشی از فروس سولفات در رت را دارد. لغات کلیدی: آلانین آمینو ترانسفراز، آلبومین، آلکالین فسفاتاز، زنجبیل، فروس سولفات، کبد، گلوکز، لاکتات دهیدروژناز، لیپید پراکسیداسیون فهرست مطالب عنوان صفحه مقدمه 1 – 1- مقدمه و اهداف. 2 1 – 2 – کبد. 5 1 – 2- 1- آناتومی کبد.. 5 1 – 2 – 2 - عملکردهای کبد.. 7 1 – 3 - نارسایی حاد کبد. 7 1 – 3 – 1 – تعریف.. 7 1 – 3 – 2 - اتیولوژی نارسایی حاد کبد.. 8 1 – 3 – 3 - پاتولوژی نارسایی حا د کبد.. 9 1 – 3 – 4 - پاسخهای التهابی کبد در ALF. 9 1 – 3 – 5 - نقش کوپفرسلها در آسیب کبدی.. 10 1 – 4 - ارزیابی عملکرد کبد. 11 1 – 4 – 1 - دسته بندی آزمایشهای عملکرد کبد.. 11 1 – 5 – آهن. 15 1 – 5 – 1 - ذخیره آهن.. 15 1 – 5 – 2 - نقش آهن در ایجاد آسیب کبدی.. 16 1 – 5 – 3 - مکانیسمهای سلولی آسیب کبدی در شرایط اضافه بار آهن 17 1 – 6 – زنجبیل. 18 1 – 6 – 1 - معرفی زنجبیل.. 18 1 – 6 – 2 - ترکیبات زنجبیل.. 18 1 – 6 – 3 - فعالیتهای فارماکولوژیکی زنجبیل.. 19 1 – 6 – 4 - فعالیت ضد التهابی زنجبیل.. 20 1 – 6 – 5 - اثر حفاظتی زنجبیل بر کبد.. 20 مواد و روشها 2 – 1 - مواد مورد نیاز. 23 2 – 2 - وسایل مورد نیاز. 25 2 – 3 - گروههای آزمایشی. 27 2 – 4 - روش آماده سازی حیوانات. 28 2 – 4 – 1 – جراحی.. 28 2 – 5 - روش تهیه عصاره هیدرو الکلی زنجبیل. 28 2 – 6 - بررسی هیستوپاتولوژی کبد. 30 2 – 7 - سنجش میزان پراکسیداسیون لیپیدهای غشای سلولهای کبد. 35 2 – 8 - سنجش میزان فعالیت آنزیمهای ALT، AST، ALP و LDH در سرم و بافت کبد 36 2 – 8 – 1 - روش تهیه محلول بافر سیترات با 8/4 pH=. 37 2 – 8 – 2 - اندازه گیری آنزیمها بر اساس کیت.. 37 2 – 9 – اندازه گیری دیگر پارامترهای عملکردی کبد در سرم. 42 2 – 10 - آنالیز آماری. 42 نتایج 3 – 1 - مقایسه یافته های بافت شناسی مربوط به کبد. 44 3 – 2 - مقایسه میانگین وزن بدن بر حسب گرم. 54 3 – 3 - مقایسه یافته های بافتی کبد. 55 3 – 3 – 1 - کمپلکس مالون دی آلدهید بافت کبد بر حسب مول بر گرم وزن تر 55 3 – 3 – 2 - آنزیم آسپارتات آمینو ترانسفراز دربافت کبد بر حسب واحد در لیتر 57 3 – 3 – 3 - آنزیم آلانین آمینو ترانسفراز دربافت کبد بر حسب واحد در لیتر 59 3 – 3 – 4 - آنزیم آلکالین فسفاتاز دربافت کبد بر حسب واحد در لیتر 61 3 – 3 – 5 - آنزیم لاکتات دهیدروژناز دربافت کبد بر حسب واحد در لیتر 63 3 – 4 - مقایسه یافته های سرمی مربوط به کبد. 65 3 - 4 - 1 - آنزیم آسپارتات آمینو ترانسفراز در سرم بر حسب واحد در لیتر 65 3 – 4 – 2 - آنزیم آلانین آمینو ترانسفراز در سرم بر حسب واحد در لیتر 67 3 – 4 – 3 - آنزیم آلکالین فسفاتاز در سرم بر حسب واحد در لیتر 69 3 – 4 – 4 - آنزیم لاکتات دهیدروژناز در سرم بر حسب واحد در لیتر 71 3 – 4 – 5 - میزان پروتئین کل در سرم بر حسب میلی گرم در دسی لیتر 73 3 – 4 – 6 - غلظت آلبومین در سرم بر حسب میلی گرم در دسی لیتر 75 3 – 4 – 7 - غلظت بیلی روبین کل در سرم بر حسب میلی گرم در دسی لیتر 77 3 – 4 – 8 - غلظت گلوکز در سرم بر حسب میلی گرم در دسی لیتر 79 3 – 4 – 9 - غلظت تری گلیسرید در سرم بر حسب میلی گرم در دسی لیتر 81 3 – 4– 10 - غلظت کلسترول در سرم بر حسب میلی گرم در دسی لیتر 83 بحث و نتیجه گیری ۴-۱- بحث. 86 4 – 1 – 1 – مقایسه میانگین وزن.. 86 4 – 1 – 2 - بررسی یافته های بافتی.. 87 4 – 1 – 2 – 1 – بررسی یافته های هیستوپاتولوژی.. 87 4 – 1 – 2 – 2- بررسی میزان پراکسیداسیون لیپید در بافت کبد 90 4 – 1 – 2 – 3 – اندازه گیری آنزیم ها در بافت کبد.. 91 4 – 1 – 3 – بررسی یافته های سرمی.. 91 4 – 1 – 3 – 1 - بررسی عملکردهای متابولیک کبد.. 93 4 – 1 – 3 – 2 - بررسی عملکرد ترشحی و دفعی کبد.. 95 4 – 3 – نتیجه گیری. 96 4 – 4 – پیشنهادات برای مطالعه آینده. 96 منابع 5-1- منابع فارسی. 98 5-2- منابع انگلیسی. 99 فهرست جدول‌ها عنوان صفحه جدول ۳_1 مقایسه میزان مالون دی آلدهید در گروه های آزمایشی 56 جدول ۳_2 مقدار فعالیت آنزیمAST بافت کبد در گروه­های آزمایشی 58 جدول 3- 3- مقدار فعالیت آنزیمALT بافت کبد در گروه­های آزمایشی60 جدول 3 - 4 - مقدار فعالیت آنزیم ALP بافت کبد در گروه­های آزمایشی62 جدول 3 – 5 - مقدار فعالیت آنزیم LDH بافت کبد در گروه­های آزمایشی 64 جدول 3 - 6- مقدارفعالیت آنزیم ASTسرم در گروه­های آزمایشی 66 جدول 3 - 7 - مقدار فعالیت آنزیم ALT سرم در گروه­های آزمایشی 68 جدول 3 – 8 - مقدار فعالیت آنزیم ALP سرم در گروه­های آزمایشی70 جدول 3 – 9 - مقدار فعالیت آنزیم LDH سرم در گروه­های آزمایشی72 جدول 3 –10 - مقایسه میزان پروتئین کل در گروه های آزمایشی 74 جدول 3 –11 - مقایسه میزان آلبومین در گروه های آزمایشی 76 جدول 3 –12 - مقایسه میزان بیلی روبین کل در گروه های آزمایشی78 جدول 3 –13 - مقایسه میزان گلوکز در گروه های آزمایشی 80 جدول 3 –14 - مقایسه میزان تری گلیسرید در گروه های آزمایشی 82 جدول 3 –15 - مقایسه میزان کلسترول در گروه های آزمایشی 84 فهرست نموداره عنوان صفحه نمودار 3- 1- میزان تورم در هپاتوسیت ها بر حسب درصد51 نمودار 3 - 2- میزان آپوپتوز در هپاتوسیت ها بر حسب درصد51 نمودار 3 - 3- میزان اینفیلتراسیون در فضای پورتال بر حسب درصد............................................. 52 نمودار 3 - 4- میزان تغییرات چربی در هپاتوسیت ها بر حسب درصد52 نمودار 3 - 5- میزان رسوب آهن در هپاتوسیت ها بر حسب درصد 53 نمودار 3 - 6- مقایسه میانگین وزن بدن در روز های مختلف آزمایش............................................. 54 نمودار 3 - 7- کمپلکس مالون دی آلدهید بافت کبد بر حسب مول بر گرم وزن تر................................... 55 نمودار 3 - 8- مقدار فعالیت آنزیم آسپارتات آمینو ترانسفراز در بافت کبد..................................... 57 نمودار 3 - 9- مقدار فعالیت آنزیم آلانین آمینو ترانسفراز در بافت کبد.......................................... 59 نمودار 3 - 10- مقدار فعالیت آنزیم آلکالین فسفاتاز در بافت کبد............................................. 61 نمودار 3 - 11- مقدار فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز در بافت کبد............................................. 63 نمودار 3 - 12- مقدار آنزیم آسپارتات آمینو ترانسفراز سرم 65 نمودار 3 - 13- مقدار آنزیم آلانین آمینو ترانسفراز سرم 67 نمودار 3 - 14- مقدار فعالیت آنزیم آلکالین فسفاتاز سرم 69 نمودار 3 - 15- مقدار فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز سرم71 نمودار 3 - 16- میزان پروتئین کل سرم.......... 73 نمودار 3 - 17- میزان آلبومین سرم............. 75 نمودار 3 - 18- میزان بیلی روبین کل سرم....... 77 نمودار 3 - 19- میزان گلوکز سرم............... 79 نمودار 3 - 20- میزان تری گلیسرید سرم......... 81 نمودار 3 - 21- میزان کلسترول سرم............. 83 فهرست تصاویر عنوانصفحه تصویر 3- 1- مقایسه وجود سلول های متورم در مقطع عرضی بخشی از لوب کبد...................................... 46 تصویر 3-2- مقایسه وجود سلول های آپوپتوتیک در مقطع عرضی بخشی از لوب کبد...................................... 47 تصویر 3- 3- مقایسه اینفیلتراسیون سلول­های التهابی در مقطع عرضی بخشی از لوب.................................. 48 تصویر 3-4- مقایسه تغییرات چربی در مقطع عرضی بخشی از لوب کبد49 تصویر 3- 5- مقایسه میزان رسوب آهن در گروه­های مختلف50 فهرست شکل­ها عنوان صفحه شکل 1 - 1 –آناتومی کبد..................... ....6 شکل 2 - 1- مراحل تهیه عصاره.................. ..29 شکل 2 - 2-کیت های سنجش آنزیم................ ..36 فصل اول مقدمه 1 – 1- مقدمه و اهداف امروزه اکثر مردم با مقادیر بسیار زیادی از مواد شیمیایی و سموم مختلف به طور مستقیم و غیر مستقیم در تماس هستند (Devlin, 2002). کبد بعنوان یک عضو مهم علاوه بر اعمال متابولیک و ترشحی، در خنثی کردن سموم نیز نقش دارد. عمل سم زدایی در کبد توسط سیستم سیتوکروم P450 موجود در شبکه اندوپلاسمی انجام می­شود.به همین علت سلول­های کبدی بیشتر در خطر این سموم می­باشد (Lupp et al., 2001; Singh and Handa, 1995). برخی دارو ها نیز دارای آثار مخربی هستند. این سمیت­ها به علت مجموعه ای از توالی­های خاص در ویژگی های عروقی، ترشحی و سوخت و سازی مربوط به کبد می باشد. حدود %75 خون کبدی مستقیمأ از گردش خون گوارش و طحال، توسط ورید پورت وارد کبد می شود. خون پورت، دارو ها و مواد سمی جذب شده را مستقیماً پس از جذب از دستگاه گوارش، به شکل تغلیظ شده به کبد می­آورد (Hartmut, 2002). آهن فراوانترین ماده معدنی بدن می­باشد و یک عنصر مهم در سیستم­های زیستی محسوب می­شود اما مقادیر زیاد آهن منجر به سمیت در سلولها می­شود. بیش از %25 آهن در بدن به فرم فریک(Fe3+) می­باشد که در هموسیدرین، فریتین و ترانسفرین در کبد، طحال و مغزاستخوان می­باشد. از دلایل ایجاد مسمومیت آهن داروهایی مثل مولتی ویتامین­های محتوی آهن هستند. بسیاری از ترکیبات محتوی آهن بصورت نمک هستند مانند فریک هیدروکسید و فروس سولفات. در دوز­های بالای مصرف آهن، وقتی پروتئین­های متصل شونده به آهن اشباع شدند، یون آهن آزاد وارد گردش خون عمومی شده، وارد سلول­های کبد، قلب و مغز می­شود و در سطح سلولی منجر به پراکسیداسیون لیپید و آسیب غشای میتوکندری، میکروزوم و دیگر اندامک ها می­گردد. کبد جایگاه اصلی ذخیره آهن در بدن است و این آهن اضافی را در سلول­های کوپفر و هپاتوسیت­ها ذخیره می کند که منجر به مرگ برنامه­ریزی شده در سلول می­گردد (Albretsen et al., 2006). آهن منجر به تسریع آسیب اکسیداتیو می­شود که احتمالاً مسئول ایجاد فیبروژنز کبدی و تولید سرطان است. مکانیسمی که طی آن آهن اثر سمی خود را اعمال می­کند شامل افزایش تولید رادیکال­های آزاد و پراکسیداسیون لیپید در غشای اندامک­ها می باشد. گزارش شده است که اشکال مختلف آهن منجر به پراکسیداسیون لیپید در سلول­های کبدی شده و می تواند تولید گونه­های واکنش­گر اکسیژن را تسریع نمایند. آهن معدنی از طریق واکنش فنتون[1] منجر به تولید گونه های واکنش گر اکسیژن (ROS[2]) و مرگ سلول اندوتلیال می­گردد (Allameh et al., 2008). طبق مطالعاتی که در سال­های اخیر انجام شده مشاهده گردیده است که ROS ، در ایجاد التهاب در انواع آسیب­های کبدی مؤثر است (Hartmut, 2011). همچنین مطالعات نشان داده اند که فروس سولفات در دوزهای بالا باعث سمیت کبدی می­گردد که با افزایش میزان آنزیم­های ALT[3]،AST[4] ، ALP[5] و ACP[6] (اسید فسفاتاز) و نیز افزایش میزان بیلی­روبین همراه است در حالیکه سطح پروتئین­های سرم کاهش پیدا می کند. همچنین، مطالعات هیستولوژیک کبد، نکروز، تغییرات چربی و التهاب پورت را نشان داده اند (Pawar et al., 2012; Selvi, 2012). برای حفاظت از سلول های کبدی از داروهای شیمیایی مختلفی استفاده می­شود که به نوبه خود عملکرد کبد را تحت تأثیر قرار می­دهند ولی استفاده از ترکیبات آنتی اکسیدان و نیز گیاهان حاوی ترکیبات فنلی همچون زنجبیل، مفید بوده و بدون اثرات جانبی تأثیر حفاظتی ایفا می­نماید (Vinson and Dabbagh,1998). زنجبیل، یک گیاه دارویی است که از ساقه زیر زمینی (ریزوم) آن از دوران باستان به طور گسترده در چین، هند و یونان، جهت درمان نفخ معده، زخم معده، بهبود گردش خون، جنون، گلو درد، کاهش قند خون در دیابت، درمان درد­های رماتیسمی و نیز بعنوان داروی ضد تومور استفاده می­شده ­است (Badreldin et al., 2008; Sanwal et al., 2010). خاصیت آنتی اکسیدانی زنجبیل به دلیل وجود ترکیبات پلی فنول، ویتامین c، بتا- کاروتن، فلاوونوئید ها و تانن ها می­باشد (Adel and Prakash, 2010). ریشه این گیاه حاوی ترکیبات پلی فنول فراوانی نظیر جینجرول و شوگائول است که دارای فعالیت آنتی اکسیدانی قوی می­باشند (Motawi et al., 2011). با توجه به مطالعات قبلی مشخص شده که زنجبیل دارای اثر ضد التهابی و آنتی اکسیدانی می باشد و همچنین نقش حفاظت کبدی دارد. از آنجا که تاکنون گزارشی مبنی بر بررسی تأثیر عصاره هیدرو الکلی زنجبیل بر روی اختلالات کارکردی و بافتی کبدی ناشی از فروس سولفات منتشر نشده­ است، در این تحقیق، این موضوع مورد مطالعه قرار می­گیرد. 1 – 2 – کبد 1 – 2- 1- آناتومی کبد کبد مهمترین غده و بزرگترین عضو بدن می‌باشد که 2 درصد از وزن کل بدن به آن اختصاص دارد. این عضو حد واسط بین دستگاه گوارش و خون می‌باشد. (جان کوئیرا، 2005). تمام سطح کبد توسط یک لایه احشایی پوشش داده شده است تا در تماس با دیگر احشا دچار سایش و خوردگی نشود. کبد توسط اتصالات لیگامانی به دیافراگم، ناحیه صفاق، عروق بزرگ و اعضا گوارش فوقانی متصل و در محل خود نگه داشته می‌شود (خوش نیا، 2008). کبد در حفره ی شکم و زیر دیافراگم قرار دارد. مواد غذایی جذب شده در دستگاه گوارش، در آن پردازش و جهت استفاده ی دیگر قسمتهای بدن، ذخیره می­شوند در نتیجه حد فاصلی بین جریان خون و سیستم گوارش توسط کبد ایجاد می­شود. جزء ساختاری اصلی کبد، سلول کبدی یا هپاتوسیت است. این سلولهای اپی­تلیال در صفحات متصل بهم جمع شده­اند و دو سوم توده کبد را تشکیل می­دهند. واحدهای ساختاری کبد لوبولهای کبدی هستند و مناطق مستقر در گوشه­ی لوبولها را فضاهای پورت می­نامند که محتوی بافت همبند، مجاری صفراوی، لنفاتیکها، اعصاب و رگهای خونی هستند. هر فضای پورت حاوی یک ونول(شاخه­ای از ورید پورت)، شریانچه (شاخه­ای از شریان کبدی)، یک مجرا (بخشی از سیستم مجاری صفراوی) و عروق لنفاوی می­باشد. هپاتوسیتها به صورت شعایی در لوبول کبدی قرار گرفته­اند و مثل آجرهای دیوار چیده شده­اند. این صفحات سلولی از محیط لوبول به مرکز آن هدایت شده­اند و فضای بین این صفحات، حاوی مویرگها یا سینوزوئیدهای کبدی است. سلولهای اندوتلیال مویرگ از هپاتوسیتها به وسیله­ یک فضای ساب اندوتلیال به نام فضای دیس جدا می­شوند که داخل فضای دیس سلولهای ستاره­ایی قرار دارند (شکل 1-1). در سطح لومینال سلولهای اندوتلیال، درون سینوزوئید­ها، سلول های کوپفر مستقر هستند که ماکروفاژهای کبدی هستند. وظیفه­ی سلول های کوپفر متابولیزه کردن است (جان کوئیرا، 2005). 1 – 2 – 2 - عملکردهای کبد مهمترین عملکردهای کبد عبارتند از: v متابولیسم کربوهیدرات‌‌‌ها v متابولیسم پروتئین‌‌‌ها v متابولیسم چربی­ها v ذخیره ویتامین‌‌‌ها v ساخت بخش اعظمی از مواد لازم برای انعقاد خون v برداشت یا دفع دارو‌‌ها و هورمون‌‌‌ها v تولید و ترشح صفرا و بیلی روبین v ذخیره آهن 1 – 3 - نارسایی حاد کبد 1 – 3 – 1 – تعریف نارسایی حاد کبد [7](ALF)، یک اختلال پیچیده مولتی سیستمیک است که طی یک آسیب شدید به کبد، بروز می­کند و منجر به اختلال انعقادی و آنسفالوپاتی و از دست رفتن عملکرد هپاتوسیت­ها، در یک دوره­ی کوتاه می­شود. در این بیماری عملکرد سینتتیک کبد همچون گلوکونئوژنز و تولید فاکتور­های انعقادی، عملکرد دفعی کبد مانند ترشح صفراوی بیلی روبین و اسید­های صفراوی، و همچنین عملکرد­های متابولیک آن مانند متابولیسم اوره دچار اختلال می­شود (O’Grady, 2005). ادم مغزی، مشخصه­ی اصلی این بیماری می­باشد که در نهایت منجر به فشار به ساقه مغز و مرگ می شود (Lee, 2012). 1 – 3 – 2 - اتیولوژی نارسایی حاد کبد نارسایی حاد کبد در نتیجه­ی از دست رفتن تعداد زیادی از هپاتوسیت­ها یا عملکرد آن­ها در اثر ویروس­ها، دارو­ها، سموم یا دیگر شرایط ژنتیکی یا خودایمنی ایجاد می­شود که در نهایت منجر به پاسخ­های التهابی می­گردد. طبقه­بندی های مختلفی از نارسایی حاد کبد وجود دارد، متداول­ترین طبقه بندی، بر اساس سرعت حمله انسفالوپاتی از زمان بروز نشانه­های بیماری در فرد می­باشد که دسته بندی آن بر اساس تعداد روز­های علائم قبل از وقوع انسفالوپاتی به صورت زیر می­باشد: 1) بسیار حاد 0-7 روز 2) حاد 7-28 روز 3) نیمه حاد ˂ 28 روز 1) این گروه عمدتاً ناشی از سمیت استامینوفن می­باشد. اگر چه یکسری محرک­های دیگری مانند ایسکمی، پاتوژن­های ویروسی و سموم نیز شناخته شده اند. 2) این گروه بیشتر به دلیل بیماری­های ویروسی مانند هپاتیت A و B می­باشد. 3) تشخیص این گروه از آسیب کبدی دشوار است و نیاز به بررسی تاریخچه دقیق دارد (Maclure, 2012). 1 – 3 – 3 - پاتولوژی نارسایی حا د کبد ALF یک نشانگان بالینی است که در صورت عدم مراقبت­های ویژه یا در نهایت پیوند کبد، منجر به مرگ می­شود. ALF با مرگ سلولی وسیع و در نهایت اختلال عملکرد کبد همراه است (Dechene et al., 2010). مرگ هپاتوسیت ها در ALF از یکی از دو الگوی نکروز یا آپوپتوز تبعیت می­کند که ممکن است با هم نیزرخ دهند (Rutherford, 2007). پس از آسیب کبد، سلول های پروفیبرینوژن مثل سلول­های ستاره­ای و میوفیبروبلاست­ها به سرعت فعال می­شوند و اجزای ماتریکس خارج سلولی و هیالورونیک اسید را تولید می­کنند و در نهایت منجر به سفتی اندام می­شود. اخیراً مشخص شده که اجساد سلولی حاصل از آپوپتوز هپاتوسیت­ها باعث فعال شدن بیان ژن پروفیبروتیک در سلول­های ستاره­ای می­شود (Dechene et al., 2010). 1 – 3 – 4 - پاسخ­های التهابی کبد در ALF سیتوکین­های پیش التهابی در پیشبرد ALF نقش مهمی دارند. دو دلیل عمده مرگ و میر در بیماران با ALF، ادم مغزی و اختلال در چند اندام می­باشد که با سندرم پاسخ التهاب سیستمیک [8](SIRS) تسریع و با آزادسازی سیتوکین­های پیش التهابی مانند TNFα، IL-6 و IL-1β، میانجی­گری می­شود. این واسطه های SIRS با افزایش تون مغزی-عروقی در ایجاد ادم مغزی شرکت می کنند (Szbo et al., 2007). 1 – 3 – 5 - نقش کوپفرسل­ها در آسیب کبدی کوپفرسل­ها، ماکروفاژهای مستقر در کبد هستند که نقش مهمی در ایمنی، فاگوسیتوز و حملات بیوشیمیایی بازی می­کنند. به محض تحریک ماکروفاژهای کبد محصولات فعال بیولوژیکی مربوط به آسیب سلولی مانند ROS،RNS ، سیتوکین و کموکین­ها را آزاد می­کنند(Decker, 1990) آنیون سوپر اکسید (O2⁻·) عمدتاً در فعالیت­های انفجاری تنفسی کوپفرسل ها ایجاد می­شود (Wang et al., 1990) که این پدیده شامل فعال شدن NADPH اکسیداز وابسته به PKC می­باشد. ماکروفاژهای کبدی همچنین توسط نیتریک اکسید سنتاز قابل القاء (iNOS)، رادیکال NO· را تولید می­کنند. علاوه بر گونه های واکنشی، کوپفرسل های فعال موجب آزادسازی واسطه­های مربوط به آسیب کبد مثل TNF-α، اینترفرون α وβ و اینترلوکین-1و 6 می­شود(Decker,1990) . TNF-αبه عنوان اولین مولکول مؤثر در آسیب کبدی در نظر گرفته می­شود، که علاوه بر داشتن اثر سمیت سلولی مستقیم، قادر است کموکین­هایی مثل اینترلوکین-8 (IL-8)، MIP-1[9] و MCP-1[10] و نیز مولکول­های چسبنده مثل ICAM-1[11] وVCAM-1 که عوامل اصلی التهاب و آسیب­های کبدی هستند را فعال ­کند (Tsukamoto et al., 1999). 1 – 4 - ارزیابی عملکرد کبد 1 – 4 – 1 - دسته بندی آزمایش­های عملکرد کبد الف) آزمایش ظرفیت کبد در انتقال آنیون­های آلی و متابولیزه کردن داروها: این آزمایشات معمولاً شامل تعیین میزان بیلی روبین سرم و ادرار و یوروبیلی روبین می­باشد. ب) آزمایش تشخیص آسیب به هپاتوسیت­ها: این آزمایشات معمولاً شامل تعیین میزان آنزیم‌‌‌های آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) ، آلانین آمینو ترانسفراز (ALT)، آلکالین فسفاتاز (ALP) ،لاکتات دهیدروژناز(LDH) و گاما گلوتامیل ترانسفراز (GGT) می­باشند. ج) آزمایش ظرفیت بیوسنتز کبد: این آزمایشات معمولاً شامل تعیین میزان پروتئین سرم، آلبومین، گلوبولین و گلوکز می­باشد .(Choi, 2003; Thapa and Walia, 2007) الف) بیلی روبین یک آنیون آندوژن می­باشد که از تخریب هموگلوبین در سلول­های قرمز خون آزاد می­شود.(Thapa and Walia, 2007) افزایش سطح بیلی روبین یا به دلیل افزایش انهدام گویچه­های سرخ خون می­باشد یا انسداد مجاری صفراوی و آسیب سلول­های کبد. در حالت اول گویچه­های قرمز به سرعت همولیز می­شوند و سلول­های کبدی نمی­توانند بیلی­روبین را به همان سرعتی که تشکیل می­شود دفع کنند. در حالت دوم چه ناشی از انسداد مجاری صفراوی باشد چه ناشی از آسیب سلول­های کبدی، میزان تشکیل بیلی روبین طبیعی است اما بیلی روبین تشکیل شده نمی­تواند از خون به داخل روده دفع شود (گایتون، 2006). در سمیت کبدی ناشی از تیواستامید، سطح بیلی روبین سرم که در اثر آسیب افزایش یافته بود، با تیمار توسط زنجبیل کاهش یافت (مدنی و همکاران، 1385). ب) آمینو ترانسفراز‌‌ها شاخص‌‌‌های حساسی جهت شناسایی آسیب سلول‌‌‌های کبدی (هپاتوسیت‌‌‌ها) هستند و اندازه گیری این دسته ازآنزیم‌‌‌ها مفید ترین آزمون برای تشخیص بیماری‌‌‌های حاد هپاتوسیتی مانند هپاتیت، می‌باشد (Fauci et al., 2008). همچنین سموم و ایسکمی کبد، سطح آمینوترانسفرازهای سرم را افزایش می­دهند (Aragon & Younossi, 2010). آنزیم AST قبلاً به نام گلوتامیک اگزالواستیک ترانس آمیناز (GOT) شناخته می­شد. این آنزیم واکنش بین ال- آسپارتات و 2- اگزو گلوتارات را با انتقال گروه آمین از ال- آسپارتات به 2- اگزوگلوتارات و تبدیل آن‌‌ها به اگزالواستات و ال-گلوتامات کاتالیز می‌کند. در این واکنش پیریدوکسال-́ 5- فسفات و مشتق آمینی آن پیریدوکسامین -́ 5- فسفات در واکنش انتقال آمین به عنوان کوآنزیم عمل می‌نمایند. این آنزیم به پیریدوکسال فسفات (ویتامین B6) به عنوان کوفاکتور نیاز دارد .(Ohno, 1978; Panteghini, 1987)آنزیمAST عمدتاً در قلب، کبد، ماهیچه‌‌‌های اسکلتی، کلیه، پانکراس، طحال، شش و اریتروسیت‌‌‌ها یافت می‌شود و در کبد 7000 برابر نسبت به سرم فعال‌تر است.نیمه عمر AST کل در گردش خون 5 ± 17 ساعت است. این آنزیم دارای ایزوآنزیم‌‌‌های میتوکندریایی و سیتوپلاسمی است که از نظر ترکیبی با یکدیگر متفاوتند. نیمه عمر AST میتوکندریایی به طور متوسط 87 ساعت است و فعالیت آن به طور معنی داری در مردان بالغ بیشتر از زنان بالغ است(Dufour et al., 2000). آنزیم ALT قبلاً به نام گلوتامات پیرووات ترانس آمیناز (GPT)شناخته می‌شد. آنزیم ALT ، واکنش قابل برگشت بین ال-آلانین و 2- اگزوگلوتارات را با انتقال گروه آمین از ال-‌آلانینبه 2-اگزوگلوتارات و تبدیل آن‌‌ها به پیرووات و ال-‌گلوتامات کاتالیز می‌کند. این آنزیم نیز مثل آسپارتات آمینوترانسفراز به پیریدوکسال فسفات (ویتامین B6) به عنوان کوفاکتور نیاز دارد (Horton et al., 2006). ALT یک آنزیم سیتوزولی است که بطور عمده در هپاتوسیت­ها یافت می­شود و معرف اصلی در آسیب­های کبدی می­باشد. این آنزیم اهمیت ویژه­ای در ارزیابی و پیگیری سیتولیز کبد دارد و حضورش در سرم ممکن است اطلاعاتی درباره­ی اختلال عملکرد اندام­ها بدهد (Yakubu et al.,2005). نیمه عمر ALT، 10± 47 ساعت است. این آنزیم دارای ایزوآنزیم‌‌‌های ALT1 و ALT2 می باشد. آلکالین فسفاتاز‌‌ها به آن دسته از فسفاتاز‌‌ها اطلاق می‌شود که در pH قلیایی فعالیت می‌کنند. اگرچه ALP در بیشتر بافت‌‌‌ها وجود دارد با این حال بیشترین غلظت ALP را می‌توان در کبد، اپی‌تلیوم مجاری صفراوی و استخوان یافت.ALP همچنین در مخاط روده و جفت یافت می‌شود. این آنزیم به این دلیل آلکالین نام گرفته است که در محیط بازی فعالیتش زیاد می‌شود. بررسی این آنزیم در بیماری‌‌‌های کبد و استخوان بسیار مفید است. در مورد کبد، ALP در سلول‌‌‌های کوپفر موجود است. این سلول‌‌‌ها سیستم جمع کننده صفرا را می‌پوشانند. سطح آنزیم ALP در اختلالات کبدی-صفراوی افزایش می­یابد (Aragon & Younossi, 2010). نیمه عمر ALP در گردش خون حدود یک هفته است این ویژگی توضیح می­دهد که چرا ALP در انسداد مجاری صفراوی معمولاً افزایش می­یابد و پس از رفع انسداد به آرامی کاهش پیدا می کند (Giannini et al., 2005). ALP یک آنزیم مارکر برای غشای پلاسمایی و شبکه اندوپلاسمی است و اغلب برای بررسی یکپارچگی غشای پلاسمایی مورد استفاده قرار می­گیرد (Giboney et al., 2005). ایزوآنزیم‌‌‌های ALP برای افتراق بیماری‌‌‌های کبدی از استخوانی بکار می‌روند به طوری که ALP1مربوط به کبد و ALP2از منشاء استخوان است (Aida, 1993). LDH آنزیم سیتوپلاسمی است که اکسیداسیون محصول نهایی گلیکولیز یعنی پیرووات به لاکتات را کاتالیز می­کند. LDH تقریبا در همه بافت­های بدن وجود دارد و به پنج فرم LDH-1 تا LDH-5 تقسیم می­شود. ایزوآنزیم LDH-5 در سرم، آسیب سلول کبد را نشان می­دهد. با وجود این حساسیت تشخیصی LDH برای بیماری کبد نسبت به آمینوترانسفراز ها، کمتر است. با توجه به اینکه ایزوآنزیم LDH در اندام­ها و بافت­های مختلف متفاوت است، آنالیز آن در سرم، در تعیین محل آسیب سلولی مفید است (George et al., 1997). مطالعات نشان داده اند که میزان فعالیت این آنزیم­ها در سرم، در اثر سمیت کبدی ناشی از تترا کلرید کربن، افزایش یافته است، که تیمار با عصاره زنجبیل، موجب کاهش سطح این آنزیم ها گردید (Kazeem et al., 2011). ج) کبد منبع اصلی بسیاری از پروتئین­های سرم است. سلول­های پارانشیمی کبد مسئول سنتز آلبومین، فیبرینوژن و بقیه فاکتورهای انعقادی و بیشتر گلوبولین­های a و b هستند.(Thapa and Walia, 2007) . در سمیت کبدی القا شده توسط فروس سولفات سطح پروتئین کل، بطور چشمگیری کاهش یافت که عصاره گیاه چای سبز موجب بهبود سمیت کبد و افزایش سطح پروتئین گردیده است (Selvi, 2012). همچنین کبد مسئول آزادسازی حدود 80% از گلوکز در مرحله پس از هضم، به گردش خون می­باشد که یا نتیجه شکستن گلیکوژن در کبد (گلیکوژنولیز) و یا تشکیل گلوکز در کبد (گلوکونئوژنز) از ترکیبات کربنی دیگر مثل لاکتات، پیرووات، آمینو اسیدها و گلیسرول­ها می­باشد (Shrayyef and Gerich, 2010). از مهمترین فعالیت­های متابولیکی کبد بر روی چربی­ها شامل اکسیداسیون اسید‌‌‌های چرب به منظور تامین انرژی برای اعمال دیگر بدن،ساخت مقدار زیادی کلسترول، فسفولیپید و اغلب لیپوپروتئین‌‌‌ها و نیزساخت چربی از پروتئین‌‌‌ها و کربوهیدرات‌‌‌ها می­باشد .در نتیجه اندازه­گیری کاهش کلسترول و تری­گلیسرید فاکتور مهمی جهت تشخیص آسیب کبد می­باشد (گایتون، 2006). مطالعات انجام شده بر روی موش­های دیابتی نشان دادند که عصاره زنجبیل موجب تنظیم میزان تری گلیسرید، کلسترول و گلوکز خون گردیده است (شیردل و همکاران، 1388). 1 – 5 – آهن 1 – 5 – 1 - ذخیره آهن کبد آهن را به شکل فریتین ذخیره می‌کند. کبد پس از هموگلوبین خون، بیشترین بخش آهن بدن را داراست که به شکل فریتین ذخیره می‌شود. در سلول‌‌‌های کبدی مقدار زیادی از یک پروتئین به نام آپوفریتین موجود است که می‌تواند به طور برگشت پذیر با آهن ترکیب شود. بدین ترتیب، زمانی که مقدار زیادی آهن در مایعات بدن موجود باشد، با آپوفریتین ترکیب می‌شود و فریتین را می‌سازد و بدین صورت در سلول‌‌‌های کبدی تا زمانی که در نقطه­ای از بدن به آن نیاز باشد ذخیره می‌شود. هنگامی که آهن موجود در مایعات در حال گردش در بدن به سطح پایینی برسد، فریتین آهن را آزاد می‌کند و لذا، سیستم آپوفریتین-فریتین به عنوان بافر آهن خون و نیز یک محیط ذخیره آهن عمل می‌کند (Guyton-hall, 2006). 1 – 5 – 2 - نقش آهن در ایجاد آسیب کبدی آهن فراوانترین ماده معدنی بدن و یک عنصر مهم در سیستم­های زیستی است که در سنتز هموگلوبین در اریتروسیت­ها، واکنش­های اکسایش-کاهش و تکثیر سلولی شرکت می­کند. از آنجا که مکانیسم فعالی برای دفع آهن از بدن وجود ندارد، مصرف طولانی مدت آهن موجب تجمع آن در بدن می­شود که منجر به سمیت می­گردد (Kohgo, 2008). هپاتوسیت­ها دو مکانیسم برای جذب آهن از گردش خون دارند: در غلظت­های فیزیولوژیک از طریق آهن متصل به ترانسفرین (Tf-Fe2⁺)[12] و در شرایط اضافه بار آهن از طریق آهن غیر متصل به ترانسفرین [13](NTBI). مکانیسم اول در سه مسیر انجام می­شود، که دو مسیر وابسته به رسپتور ترانسفرینو یک مسیر مستقل از رسپتور ترانسفرین می­باشد.در مکانیسم دوم، آهن بوسیله­ی دو مولکولDMT1 و ZIP14 در سطح هپاتوسیت­ها برداشته می­شود (Kohgo, 2008). در دوزهای بالای مصرف آهن، وقتی پروتئین­های متصل شونده به آهن اشباع شدند، یون آهن آزاد وارد گردش خون عمومی شده، سپس وارد سلول­های کبد، قلب و مغز می­شود و در سطح سلولی منجر به پراکسیداسیون لیپید و آسیب غشای میتوکندری، میکروزوم و دیگر اندامک ها می­گردد (Albretsen et al., 2006). آهن از طریق واکنش فنتون منجر به تولید ROS و مرگ سلول اندوتلیال می­شود که می­تواند مستقیماً به مولکول­های زیستی حمله کرده، و موجب افزایش پراکسیداسیون لیپید، آسیب به DNA و اکسیداسیون پروتئین گردد.(Luis et al.,2003) Fe²⁺ + H₂O₂ → Fe³⁺+ OH⁻+ OH· (Fenton reaction) 1 – 5 – 3 - مکانیسم­های سلولی آسیب کبدی در شرایط اضافه بار آهن در پستانداران، اضافه بار آهن چه به صورت ژنتیکی یا در اثر مصرف زیاد آهن، منجر به سیروز و فیبروز می­گردد (Zhou et al., 1998). اندازه گیری بیان ژن کلاژن در شرایط اضافه بار آهن نشان داده که رسوب آهن در هپاتوسیت­­ها موجب بیان ژن کلاژن می­شود. این مطالعات نشان می­دهند که اضافه بار آهن در هپاتوسیت­ها موجب آزادسازی مواد پروفیبروژنیک شده و متعاقباً، سلول­های ستاره­ای، که منبع عمده­ی کلاژن و دیگر پروتئین­های ماتریکس هستند، را فعال می­کنند. یا از طریق آزاد سازی بعضی مواد، موجب تحریک کوپفرسل­ها و تولید مواد پروفیبروژنیک می­شود که در نتیجه­ی آن سلول­های ستاره­ای فعال می­شوند. بعلاوه، محصولات پراکسیداسیون لیپید القا شده توسط اضافه بار آهن، تولید کلاژن در سلول­های ستاره­ای فعال و فیبروبلاست­ها را افزایش می­دهند. همچنین این محصولات موجب افزایش TGF-β یا دیگر ترکیبات پروفیبروژنیک توسط کوپفرسل­ها می­شود و به دنبال آن سلولهای ستاره­ای کبد، فعال می­شوند. سرطان سلول های کبد (HCC) نیز می­تواند به دنبال آسیب DNA القا شده توسط آهن رخ دهد(Trinder et al., 2002) . 1 – 6 – زنجبیل 1 – 6 – 1 - معرفی زنجبیل زنجبیل گیاهی چند ساله از خانواده Zingiberaceae با نام علمی Zingiber officinale Rosco می­باشد. این گیاه دارای ریزوم غده­ای ناهموار و منشعب، برگ­های متناوب، بلند و نوک تیز می­باشد. ساقه گیاه به طور مستقیم از ریزوم خارج شده و در انتها به گل­های مجتمع، بصورت سنبله ختم می­شود. رنگ گل­ها معمولا به رنگ زرد و منقوش به لکه­هایی به رنگ قهوه­ای است (مدرسی و همکاران، 1386). زنجبیل از خانواده گیا‌‌هان گرمسیری است که بیش از 53 جنس و 1300 گونه دارد. این گیاه در حال حاضر در بسیاری از کشور‌‌های دارای آب و هوای گرمسیری ونیمه گرمسیری خصوصاً چین و هندوستان کشت می‌شود. Zingiber یک کلمه سانسکریت است که با توجه به شکل ریزوم زنجبیل نامگذاری شده است و به معنای شاخ گوزنی می‌باشد (کاولی و تولیت، 1380). 1 – 6 – 2 - ترکیبات زنجبیل ترکیباتزنجبیلمثلهرگیاهدیگربسیارپیچیدهاستو شاملموادمختلفینظیرکربوهیدرات‌‌‌ها،اسید‌‌های چربآزاد، اسید‌‌های آمینه،پروتئین، فیتواسترول‌‌‌ها وویتامین‌‌‌ها نظیر نیاسینوترکیباتغیرفرارمثلجینجرول، شوگائول­، زینجیبرون و پارادول می‌باشد که مسئول تندی و عطر گیاه هستند (ازگلی و همکاران، 1386). ریزوم خشک زنجبیل واجد 60-40 درصد نشاسته، 10 درصد پروتئین، 10 درصد چربی، 5 درصد فیبر، 6 درصد مواد معدنی، 10 درصد رطوبت، 1 تا 4 درصد روغن فرار و اولئورزین، 8-5 درصد ماده رزینی و موسیلاژ است (محمدی و معطر، 1386). خاصیت آنتی اکسیدانی زنجبیل به دلیل وجود ترکیبات پلی فنول، ویتامین c، بتا- کاروتن، فلاوونوئید ها و تانن ها می­باشد (Adel and Prakash, 2010). ریشه این گیاه حاوی ترکیبات پلی فنولفراوانی نظیر جینجرول[14] و شوگائول[15] است که دارای فعالیت آنتی اکسیدانی قوی هستند (Motawi et al., 2011). 1 – 6 – 3 - فعالیت­های فارماکولوژیکی زنجبیل زنجبیل، یک گیاه دارویی است که از ساقه زیر زمینی (ریزوم) آن از دوران باستان به طور گسترده در چین، هند و یونان، جهت درمان نفخ معده، زخم معده، بهبود گردش خون، جنون، گلو درد، کاهش قند خون در دیابت، درمان درد­های رماتیسمی و نیز بعنوان داروی ضد تومور استفاده می­شده ­است (Badreldin et al., 2008; Sanwal et al., 2010). طی تحقیقات اخیر علاوه بر خواص ضد التهابی[16] و ضد آپوپتوزی[17] خاصیت آنتی اکسیدانی 6-gingerol اثبات شده ­است (Badreldin et al., 2008) 1 – 6 – 4 - فعالیت ضد التهابی زنجبیل در طب قدیم در بسیاری از کشورها، از زنجبیل جهت افزایش سیستم ایمنی بدن استفاده می­شده است. جینجرول و شوگائول موجود در زنجبیل بیوسنتز لکوترین­ها و پروستاگلاندین­ها را از طریق سرکوب 5-لیپواکسیژناز یا پروستاگلاندین سنتتاز، مهار می­کنند. همچنین زنجبیل می­تواند سیتوکین­های پیش التهابی مانند TNF-α، اینترلوکین-1 (IL-1) و IL-8 را مهار کند (Tjendraputra et al.,2001; Verma et al 2004). همچنین فعال شدنNF-ĸB با بیماری­های التهابی متعددی مثل سرطان، انفارکتوس قلبی، دیابت، آسم، آلزایمر و آلرژی همراه است و از آنجا که عصاره زنجبیل موجب کاهش این فاکتور می­شود، در نتیجه در درمان این بیماری­ها مؤثر است (Aggarwal & Shishodia, 2006). شوگائول موجود در زنجبیل بیان COX-2 و iNOS های التهابی را در ماکروفاژها کاهش می­دهد و از این طریق در کاهش التهاب شرکت می­کند (Pan et al., 2008). همچنین جینجرول می­تواند بیان COX-2 القا شده توسط LPS را مهار کند (Lantz et al., 2007). 1 – 6 – 5 - اثر حفاظتی زنجبیل بر کبد مطالعات نشان داده اند که در سمیت کبدی حاد القا شده توسط استامینوفن،عصاره آبی الکلی زنجبیل نقش محافظتی از کبد اعمال نموده و موجب کاهش فعالیت آنزیم­های کبد گردیده است(Ajith et al., 2007). داروهای ضد سرطان با وجود اینکه نتایج قابل قبولی در بهبود برخی تومورها دارند، سمیت­های شدیدی را بر جا می­گذارند و موجب بالا رفتن آنزیم­های کبدی ALT، AST و افزایش سطح MDA و چربی کبد می­گردند. مصرف زنجبیل موجب کاهش سطح آنزیم­های کبدی و MDA در سرم، و چربی در کبد می­شود (Sakr et al., 2010). در بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD)، TNF-α افزایش و ادیپونکتین کاهش می­یابد. مطالعات انجام شده در مورد اثر زنجبیل درNAFLD نشان داده که 6-شوگائول و 6-جینجرول موجود در زنجبیل موجب مهار تنظیم کاهشی[18] ادیپونکتین و کاهش بیان فاکتور TNF-α می­گردد (Sahebkar, 2011). ترکیبات موجود در زنجبیل تکثیر سلول­های سرطانی را از طریق القای آپوپتوز سرکوب می­کنند که این عمل را از طریق تنظیم کاهشی پروتئین Bcl2 و تنظیم افزایشی[19] پروتئین کاسپاز-8 انجام می­دهند (Yasmin Anum, 2008). زنجبیل در سمیت کبدی ناشی از تیو استامید نقش حفاظتی اعمال می­کند و تزریق همزمان عصاره آبی و هیدروالکلی زنجبیل و خار مریم همراه با تیواستامید به مدت 3 روز متوالی موجب کاهش معنی‌دار آنزیم­های ALT، AST و ALP در مقایسه با گروه تیواستامید می­شود (مدنی و همکاران، 1385). تحقیقات نشان می­دهند که زنجبیل در برابر سمیت کبدی القا شده توسط فلزات سنگین مانند کادمیوم، روی، جیوه و آرسنیک که از آلاینده­های محیط زیست هستند نقش محافظتی اعمال می­کند (Egwurugwu et al., 2007). از دیگر عوامل ایجاد کننده اختلالات کبد، مصرف طولانی مدت الکل است که در نهایت موجب سیروز و سرطان کبد می­شود. در کبد، اتانول توسط آنزیم ADH به استات سم زدایی می­شود. مصرف زیاد اتانول موجب تغییر در ژن این آنزیم­ها و آسیب­های بافتی مرتبط با الکل می­شود مطالعات نشان داده که زنجبیل در سمیت کبدی ناشی از الکل اثر مثبت اعمال می­کند و سطح آنزیم­های سوپراکسید دیسموتاز[20] (SOD)، کاتالاز[21] (CAT) و گلوتاتیون پراکسیداز[22] (GPX) را افزایش می­دهد (Haniadka, 2013 1.Fenton 2.Reactive Oxygen Species 3.Alanine aminotransferase 4.Aspartate aminotransferase 5.Alkaline phosphatase 6.Acid phosphatase 1Acute Liver Failure 1Systemic Inflammatory Response Syndrome 2macrophage inflammatory protein-1α 3macrophage chemotactic protein-1 4intercellular adhesion molecule-1 1Transferrin-bound iron 2Non-transferrin-bound iron .1gingerol .2Shogaol .3Anti inflammatory .4 Anti apoptotic . 1 Down-regulation .2 Up-regulation .3 Superoxide Dismutase .4Catalase .5 Glutathione Peroxidase دریافت فایل مطالعه اثر عصاره آبی الکلی زنجبیل بر اختلالات کارکردی و بافتی کبدی ناشی از فروس سولفات در رت های نر

پرسشنامه رغبت میشل گوکلن

پرسشنامه رغبت میشل گوکلن تعداد سوالات: 20 تعداد صفحات: 6 شامل: پرسشنامه + نمره گذاری و تفسیر نوع فایل: WORD دریافت فایل پرسشنامه رغبت میشل گوکلن